Dosiseskalationsstudie von BIBW 2992 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten mit bestätigter Diagnose von fortgeschrittenen, nicht resezierbaren und/oder metastasierten soliden Tumoren von Typen, von denen bekannt ist, dass sie EGFR und/oder HER2 exprimieren, die eine konventionelle Behandlung versagt haben oder für die keine Therapie mit nachgewiesener Wirksamkeit existiert oder die es sind etablierten Behandlungsformen nicht zugänglich sind, vorzugsweise Patienten mit Brust-, Darm- oder Prostatakrebs
• Alter 18 Jahre oder älter
• Lebenserwartung von mindestens drei (3) Monaten
• Schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der International Conference on Harmonisation – Good Clinical Practice
• Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Bei den Patienten müssen frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit Chemo-, Hormon-, Immun- oder Strahlentherapie auf CTC-Grad <= 1 oder den Ausgangswert abgeklungen sein
• Die Patienten müssen sich von früheren Operationen erholen

Die 12 zusätzlich am MTD rekrutierten Patienten müssen zudem folgende Kriterien erfüllen:

• Messbare Tumorablagerungen (RECIST) durch eine oder mehrere Techniken (Röntgen, CT, MRT)

Ausschlusskriterien:

• Aktive Infektionskrankheit
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Aufnahme des Studienmedikaments oder chronischen Durchfall beeinträchtigen könnten
• Schwere Erkrankung oder begleitende nicht-onkologische Erkrankung, die vom Prüfarzt als mit dem Protokoll nicht vereinbar angesehen wird
• Patienten mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen. Patienten mit behandelten, asymptomatischen Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn sich der Krankheitsstatus des Gehirns seit mindestens acht Wochen nicht verändert hat, in den letzten acht Wochen keine Hirnödeme oder Blutungen in der Vorgeschichte aufgetreten sind und keine Notwendigkeit für Steroide oder eine antiepileptische Therapie besteht
• Linksventrikuläre Herzfunktion mit Ruhe-Ejektionsfraktion ≥ CTC Grad 1
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) kleiner als 1500 / mm3
• Thrombozytenzahl weniger als 100 000 / mm3
• Bilirubin größer als 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, Äquivalent der SI-Einheit)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) größer als das Dreifache der Obergrenze des Normalwerts (wenn im Zusammenhang mit Lebermetastasen größer als das Fünffache der Obergrenze des Normalwerts)
• Serum-Kreatinin größer als 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, Äquivalent der SI-Einheit (Système Internationale))
• Frauen und Männer, die sexuell aktiv sind und nicht bereit sind, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Behandlung mit anderen Prüfpräparaten; Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder Hormontherapie (ausgenommen Agonisten des luteinisierenden Hormons freisetzenden Hormons, andere gegen Brustkrebs eingenommene Hormone oder Bisphosphonate) oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten vier Wochen vor Beginn der Therapie oder gleichzeitig mit dieser Studie
• Behandlung mit einem EGFR- oder HER2-hemmenden Medikament innerhalb der letzten vier Wochen vor Therapiebeginn oder begleitend zu dieser Studie (8 Wochen für Trastuzumab)
• Patienten, die das Protokoll nicht einhalten können
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch

Der Patient kann nach Abschluss des vorherigen Kurses für eine erneute Behandlung in Frage kommen. Der Patient ist nicht förderfähig, wenn die folgenden Kriterien erfüllt sind:

• Patienten mit klinischen Anzeichen einer Krankheitsprogression oder wenn die letzte Röntgenaufnahme, CT oder MRT eine fortschreitende Krankheit zeigt
• Linksventrikuläre Herzfunktion CTC-Grad ≥ 2 zu einem beliebigen Zeitpunkt während des vorherigen Kurses
• Patienten, die eines der oben genannten Ausschlusskriterien an Tag 29 des vorherigen Kurses erfüllen
• Patienten, die sich 14 Tage nach der letzten Verabreichung von BIBW 2992 im vorherigen Kurs nicht von einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) erholten. Erholung ist definiert als Rückkehr zum Ausgangswert oder CTC-Grad 1, je nachdem, welcher Wert höher ist