Studio sull'aumento della dose di BIBW 2992 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile con diagnosi confermata di tumori solidi avanzati, non resecabili e/o metastatici, di tipi storicamente noti per esprimere EGFR e/o HER2, che hanno fallito il trattamento convenzionale, o per i quali non esiste una terapia di comprovata efficacia, o che sono non suscettibili di forme di trattamento stabilite preferibilmente pazienti con carcinoma mammario, colorettale o prostatico
• Età 18 anni o più
• Aspettativa di vita di almeno tre (3) mesi
• Consenso informato scritto dato che è coerente con le linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione - Buona pratica clinica
• Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• I pazienti devono avere una risoluzione di precedenti tossicità correlate a chemio, ormoni, immuno o radioterapia al grado CTC <= 1 o al basale
• I pazienti devono essere recuperati da precedenti interventi chirurgici

I 12 pazienti aggiuntivi reclutati presso l'MTD devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

• Depositi tumorali misurabili (RECIST) mediante una o più tecniche (raggi X, TC, RM)

Criteri di esclusione:

• Malattia infettiva attiva
• Disturbi gastrointestinali che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio o diarrea cronica
• Malattia grave o concomitante malattia non oncologica considerata dallo sperimentatore incompatibile con il protocollo
• Pazienti con metastasi cerebrali non trattate o sintomatiche. I pazienti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche sono idonei se non vi è stato alcun cambiamento nello stato della malattia cerebrale per almeno otto settimane, nessuna storia di edema cerebrale o sanguinamento nelle ultime otto settimane e nessun requisito per steroidi o terapia antiepilettica
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca con frazione di eiezione a riposo ≥ Grado CTC 1
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 1500 / mm3
• Conta piastrinica inferiore a 100.000/mm3
• Bilirubina superiore a 1,5 mg/dl (> 26 μmol/L, unità SI equivalente)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) superiori a tre volte il limite superiore della norma (se correlate a metastasi epatiche superiori a cinque volte il limite superiore della norma)
• Creatinina sierica superiore a 1,5 mg/dl (> 132 μmol/L, unità SI (Système Internationale) equivalente)
• Donne e uomini sessualmente attivi e riluttanti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico
• Gravidanza o allattamento
• Trattamento con altri farmaci sperimentali; chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia ormonale (esclusi agonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante, altri ormoni assunti per il cancro al seno o bifosfonati) o partecipazione a un altro studio clinico nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio
• Trattamento con un farmaco che inibisce l'EGFR o l'HER2 nelle ultime quattro settimane prima dell'inizio della terapia o in concomitanza con questo studio (8 settimane per trastuzumab)
• Pazienti impossibilitati a rispettare il protocollo
• Abuso attivo di alcol o droghe

Il paziente può essere idoneo per il ritrattamento al termine del corso precedente. Il paziente non sarà idoneo se sono soddisfatti i seguenti criteri:

• Pazienti con segni clinici di progressione della malattia o se l'ultima radiografia, TC o risonanza magnetica rivela progressione della malattia
• Funzione ventricolare sinistra cardiaca Grado CTC ≥ 2 in qualsiasi momento durante il corso precedente
• Pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei criteri di esclusione menzionati in precedenza il giorno 29 del corso precedente
• Pazienti che non si sono ripresi da alcuna tossicità dose-limitante (DLT) 14 giorni dopo l'ultima somministrazione di BIBW 2992 nel ciclo precedente. Il recupero è definito come un ritorno al livello basale o al Grado 1 CTC, qualunque sia il più alto