De antivirale werkzaamheid van gelijktijdige zidovudine en 2',3'-dideoxyinosine of 2',3'-dideoxycytidine bij patiënten met de ziekte van het humaan immunodeficiëntievirus

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Patiënten met PCP kunnen worden gerandomiseerd om medicatie te bestuderen nadat ze contact hebben opgenomen met de sponsor en een therapiekuur van minimaal 7 dagen hebben gevolgd die resulteert in stabilisatie van hun ziekte. Patiënten met een gestabiliseerde ziekte moeten gedurende ten minste 48 uur koorts < 39 C hebben, p02 (op kamerlucht) > of = 60 mm en een A/A-gradiënt < of = 30 mm.
• Profylaxe voor PCP.

Patiënten moeten het volgende hebben:

• HIV-1 seropositief door een federaal erkende ELISA.
• Bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

• Elke onmiddellijk levensbedreigende infectie of medische aandoening die aanwezig was op het moment van deelname aan de studie.
• Elke actieve opportunistische infectie die chronische therapie vereist met een van de middelen die worden vermeld in de paragraaf over uitsluiting van gelijktijdige medicatie.
• Neoplasmata anders dan basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Kaposi-sarcoom met viscerale betrokkenheid of waarvoor systemische cytotoxische chemotherapie nodig is.
• AIDS-dementiecomplex, > of = stadium 2.
• Voorgeschiedenis van door zidovudine geïnduceerde toxiciteit.
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis gedurende de afgelopen twee jaar of chronische pancreatitis.
• Graad 2 neuropathie.
• Hardnekkige diarree.
• Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen zes maanden of huidige behoefte aan anticonvulsiva.
• Verleden of huidige hartziekte.
• Koorts > 39 C bij binnenkomst.

Gelijktijdige medicatie:

Huidige behoefte aan anticonvulsiva.

• Uitgesloten:
• Het is de bedoeling dat patiënten die in de loop van de studie nieuwe opportunistische infecties ontwikkelen, blijven deelnemen aan de studie, tenzij de vereiste therapie gepaard gaat met significante neurologische of hematologische toxiciteit, in welk geval de studiemedicatie tijdelijk kan worden stopgezet.
• Ganciclovir.
• Chlooramfenicol.
• cisplatina.
• Joodquinol.
• Systemische pentamidine.
• Disulfiram.
• Ethionamide.
• Glutethimide.
• Goud.
• Hydralazine.
• Metronidazol.
• Natriumcyanaat.
• Thalidomide.
• Vincristine.
• Allopurinol.
• Probenecide.

Gelijktijdige behandeling:

Uitgesloten:

• Bestralingstherapie. (met uitzondering van elektronenbundeltherapie tot een gebied van < 100cm/m2.)

Patiënten met het volgende zijn uitgesloten:

• Elke onmiddellijk levensbedreigende infectie of medische aandoening die aanwezig was op het moment van deelname aan de studie.
• Elke actieve opportunistische infectie die chronische therapie vereist met een van de middelen die worden vermeld in de paragraaf over uitsluiting van gelijktijdige medicatie.
• Actief alcohol- of drugsmisbruik, voldoende naar de mening van de onderzoeker om therapietrouw te voorkomen.
• Neoplasmata anders dan basaalcelcarcinoom of in situ carcinoom van de baarmoederhals.
• Kaposi-syndroom met viscerale betrokkenheid of waarvoor systemische cytotoxische chemotherapie nodig is.
• AIDS-dementiecomplex, > of = stadium 2.
• Voorgeschiedenis van door zidovudine geïnduceerde toxiciteit.
• Elke experimentele therapie binnen 30 dagen.
• Voorgeschiedenis van acute pancreatitis gedurende de afgelopen twee jaar of chronische pancreatitis.
• Graad 2 neuropathie.
• Hardnekkige diarree.
• Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen zes maanden of huidige behoefte aan anticonvulsiva.
• Geschiedenis van vroegere of huidige hartaandoeningen.
• Koorts > 39 C bij binnenkomst.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

• Elke anti-hiv-therapie (anders dan zidovudine), biologische responsmodificatoren of farmacologische doses corticosteroïden binnen acht weken na aanvang (behalve voor de behandeling van ernstige PCP, in welk geval de duur niet langer mag zijn dan 21 dagen).
• Behandeling met zidovudine gedurende meer dan vier weken of eerdere stopzetting vanwege geneesmiddeltoxiciteit.
• Voorafgaande therapie met ddI, ddC, D4T of interferon.
• Elke experimentele therapie binnen 30 dagen.
• Therapie binnen 30 dagen met neurotoxische medicijnen.

Voorafgaande behandeling:

Uitgesloten:

• Bestralingstherapie binnen twee weken na binnenkomst of waarschijnlijk bestralingstherapie nodig (met uitzondering van elektronenbundeltherapie tot een gebied van < 100 cm/m2).

Actief alcohol- of drugsmisbruik, voldoende naar de mening van de onderzoeker, om therapietrouw te voorkomen.