Leptine om ernstige insulineresistentie te behandelen - Pilotstudie

Deze pilotstudie zal de veiligheid en effectiviteit van leptinetherapie evalueren bij twee kinderen met een ernstig insulineresistentiesyndroom. Patiënten met deze aandoening hebben vaak hoge bloedsuikerspiegels en kunnen hormonale onevenwichtigheden, een constant gevoel van warmte, vruchtbaarheidsproblemen, grote eetlust en vergrote lever als gevolg van vetophoping hebben. Leptine is een hormoon dat wordt aangemaakt door vetcellen. Het beïnvloedt de eetlust, beïnvloedt de niveaus van reproductieve hormonen en beheert mogelijk hoe het lichaam reageert op onvoldoende voedsel. Bepaalde mensen met ernstige insulineresistentiesyndromen hebben verminderde hoeveelheden vetweefsel en maken weinig of geen leptine aan.

Aan deze studie zullen een 13-jarige man en een 11-jarige vrouw met ernstige insulineresistentie deelnemen. Ze zullen de volgende tests en procedures ondergaan voordat ze met 4 maanden leptinetherapie beginnen:

• Insulinetolerantietest - meet de bloedsuikerspiegel na intraveneuze (IV) toediening van insuline. Tijdens de test van 1 uur worden met verschillende tussenpozen bloedmonsters verzameld via de IV-buis.
• Echografie van de lever en, indien afwijkingen gevonden, eventueel leverbiopten.
• Nuchtere bloedtesten - om het bloedbeeld, bloedlipiden en verschillende hormonen te meten en de leverfunctie te beoordelen.
• Rustmetabolisme - om de hoeveelheid zuurstof te meten die in rust wordt ingeademd om te berekenen hoeveel calorieën er nodig zijn om de lichaamsfuncties in rust te behouden.
• Magnetische resonantiebeeldvorming van de lever en andere organen, en van spieren en vet.
• Bekken echografie bij vrouwelijke patiënt - om cysten in de eierstokken op te sporen.
• Schatting van lichaamsvet - metingen van lengte, gewicht, taille, heupomvang en huidplooien over de armen en buik om het lichaamsvetgehalte te schatten.
• Orale glucosetolerantietest - meet de bloedsuikerspiegel en het insulinegehalte. De patiënt drinkt een zeer zoete drank met glucose (suiker), waarna tijdens de 3 uur durende test op verschillende tijdstippen bloedmonsters worden afgenomen via een infuusslang in een armader.
• Intraveneuze glucosetolerantietest - meet weefselrespons op insuline en glucose na glucose-injectie en insuline-infusie. Er wordt gedurende 3 uur bloed verzameld om de insuline- en glucosespiegels te meten.
• Eetlustniveau en voedselinname - om het hongerniveau en de calorie-inname te meten. Patiënten worden ondervraagd over hun hongerniveau, waarbij ze een verscheidenheid aan voedsel krijgen dat ze kunnen kiezen om te eten, en met verschillende tussenpozen worden ze opnieuw ondervraagd over hun hongerniveau. Op een andere dag krijgen patiënten ontbijt (meestal een milkshake) en als ze weer willen eten, wordt het onderzoek naar eetlust en calorie-inname herhaald.
• Hormoonfunctietests - de functie van drie hormonen die worden beïnvloed door leptine (corticotropine-releasing hormoon, thyrotropine-releasing hormoon en luteïniserend hormoon-releasing hormoon) worden beoordeeld. De hormonen worden intraveneus geïnjecteerd en vervolgens worden bloedmonsters genomen.
• Vragenlijst - patiënten vullen een vragenlijst in over hun activiteiten en hoe ze zich voelen.
• 24-uurs urineverzameling - om specifieke hormonen, eiwitten en suikers te meten die in de urine worden uitgescheiden.

Wanneer de bovenstaande tests zijn voltooid, wordt de leptinetherapie gestart. Het medicijn wordt gedurende 4 maanden tweemaal daags onder de huid geïnjecteerd. Patiënten zullen gedurende het onderzoek wekelijks hun symptomen noteren. Mensen met diabetes meten hun bloedglucosewaarden dagelijks voor elke maaltijd en voor het slapengaan. Vervolgbezoeken 1, 2 en 4 maanden na de therapie omvatten een lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek en een gesprek met een diëtist. Bij het bezoek van 4 maanden worden de tests die aan het begin van de studie zijn uitgevoerd, herhaald.