Leptina para tratar la resistencia severa a la insulina: estudio piloto

Este estudio piloto evaluará la seguridad y eficacia de la terapia con leptina en dos niños con síndrome de resistencia a la insulina grave. Los pacientes con esta condición a menudo tienen niveles altos de azúcar en la sangre y pueden tener desequilibrios hormonales, una sensación constante de calor, problemas de fertilidad, mucho apetito y agrandamiento del hígado debido a la acumulación de grasa. La leptina es una hormona producida por las células grasas. Influye en el apetito, afecta los niveles de hormonas reproductivas y posiblemente controla la forma en que el cuerpo reacciona ante la insuficiencia de alimentos. Ciertas personas con síndromes severos de resistencia a la insulina tienen cantidades reducidas de tejido adiposo y producen poca o ninguna leptina.

En este estudio participarán un niño de 13 años y una niña de 11 años con resistencia severa a la insulina. Se les realizarán las siguientes pruebas y procedimientos antes de comenzar 4 meses de terapia con leptina:

• Prueba de tolerancia a la insulina: mide los niveles de azúcar en la sangre después de la administración intravenosa (IV) de insulina. Las muestras de sangre se recogen a través del tubo IV en varios intervalos durante la prueba de 1 hora.
• Ultrasonido del hígado y, si se encuentran anormalidades, posiblemente biopsias de hígado.
• Exámenes de sangre en ayunas: para medir el hemograma, los lípidos en sangre y varias hormonas y evaluar la función hepática.
• Tasa metabólica en reposo: para medir la cantidad de oxígeno respirado en reposo para calcular cuántas calorías se requieren para mantener las funciones corporales en reposo.
• Imágenes por resonancia magnética del hígado y otros órganos, y de músculo y grasa.
• Ultrasonido pélvico en paciente femenino - para detectar quistes ováricos.
• Estimación de la grasa corporal: medidas de altura, peso, cintura, tamaño de la cadera y pliegues de piel sobre los brazos y el abdomen para estimar el contenido de grasa corporal.
• Prueba oral de tolerancia a la glucosa: mide los niveles de azúcar en la sangre y de insulina. El paciente bebe una bebida muy dulce que contiene glucosa (azúcar), después de lo cual se recolectan muestras de sangre a través de un tubo intravenoso en una vena del brazo en varios intervalos durante la prueba de 3 horas.
• Prueba de tolerancia a la glucosa intravenosa: mide la respuesta del tejido a la insulina y la glucosa después de la inyección de glucosa y la infusión de insulina. Se recolecta sangre durante 3 horas para medir los niveles de insulina y glucosa.
• Nivel de apetito e ingesta de alimentos: para medir el nivel de hambre y la ingesta calórica. A los pacientes se les pregunta sobre su nivel de hambre, se les da una variedad de alimentos que pueden elegir comer y se les vuelve a preguntar en varios intervalos sobre el nivel de hambre. Otro día se da el desayuno a los pacientes (normalmente un batido) y cuando quieren volver a comer se repite el estudio del nivel de apetito y consumo calórico.
• Pruebas de función hormonal: se evalúa la función de tres hormonas influenciadas por la leptina (hormona liberadora de corticotropina, hormona liberadora de tirotropina y hormona liberadora de hormona luteinizante). Las hormonas se inyectan por vía intravenosa y luego se extraen muestras de sangre.
• Cuestionario: los pacientes completan un cuestionario sobre sus actividades y cómo se sienten.
• Recolección de orina de 24 horas: para medir hormonas, proteínas y azúcares específicos excretados en la orina.

Cuando se completen las pruebas anteriores, comenzará la terapia con leptina. El medicamento se inyecta debajo de la piel dos veces al día durante 4 meses. Los pacientes registrarán sus síntomas semanalmente durante todo el estudio. Las personas con diabetes medirán sus niveles de glucosa en sangre diariamente antes de cada comida y antes de acostarse. Las visitas de seguimiento 1, 2 y 4 meses después de la terapia incluirán un examen físico, análisis de sangre y una reunión con un dietista. En la visita de los 4 meses, se repetirán las pruebas realizadas al inicio del estudio.