- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00027456
Leptiini vaikean insuliiniresistenssin hoitoon - Pilottitutkimus
Leptiinin tehokkuus vaikeassa insuliiniresistenssissä: pilottitutkimus
Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan leptiinihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta kahdella lapsella, joilla on vaikea insuliiniresistenssioireyhtymä. Potilailla, joilla on tämä sairaus, on usein korkea verensokeri, ja heillä voi olla hormonihäiriöitä, jatkuvaa lämmön tunnetta, hedelmällisyysongelmia, suurta ruokahalua ja rasvan kertymisestä johtuvaa maksan suurenemista. Leptiini on rasvasolujen tuottama hormoni. Se vaikuttaa ruokahaluun, lisääntymishormonien tasoon ja mahdollisesti hallitsee kehon reagointia riittämättömään ruokaan. Tietyillä ihmisillä, joilla on vaikea insuliiniresistenssioireyhtymä, rasvakudoksen määrä on vähentynyt ja ne tuottavat vähän tai ei ollenkaan leptiiniä.
Tutkimukseen osallistuu 13-vuotias mies ja 11-vuotias nainen, joilla on vaikea insuliiniresistenssi. Heille tehdään seuraavat testit ja toimenpiteet ennen 4 kuukauden leptiinihoidon aloittamista:
- Insuliinitoleranssitesti - mittaa verensokeritasoja suonensisäisen (IV) insuliinin annon jälkeen. Verinäytteet otetaan laskimonsisäisen putken kautta eri aikavälein 1 tunnin testin aikana.
- Maksan ultraääni ja jos poikkeavuuksia löytyy, mahdollisesti maksabiopsiat.
- Paastoverikokeet - verenkuvan, veren lipidien ja erilaisten hormonien mittaamiseen ja maksan toiminnan arvioimiseen.
- Lepoaineenvaihdunta - mitata levossa hengitetyn hapen määrää, jotta voidaan laskea, kuinka monta kaloria tarvitaan lepäävien kehon toimintojen ylläpitämiseen.
- Maksan ja muiden elinten sekä lihaksen ja rasvan magneettikuvaus.
- Lantion ultraääni naispotilailla - munasarjakystojen havaitsemiseksi.
- Kehon rasvan arvio – pituuden, painon, vyötärön, lantion koon ja käsivarsien ja vatsan ihopoimujen mittaukset kehon rasvapitoisuuden arvioimiseksi.
- Suun glukoositoleranssitesti - mittaa verensokeri- ja insuliinitasoja. Potilas juo erittäin makeaa glukoosia (sokeria) sisältävää juomaa, jonka jälkeen verinäytteet otetaan IV-letkun kautta käsivarren laskimoon eri väliajoin 3 tunnin testin aikana.
- Laskimonsisäinen glukoositoleranssitesti - mittaa kudosvasteen insuliinille ja glukoosille glukoosi-injektion ja insuliini-infuusion jälkeen. Verta kerätään 3 tunnin aikana insuliini- ja glukoositasojen mittaamiseksi.
- Ruokahalun taso ja ruuan saanti - nälkätason ja kalorien saannin mittaamiseen. Potilailta kysytään heidän nälkätasoaan, annetaan erilaisia ruokia, joita he voivat halutessaan syödä, ja kysytään uudelleen eri väliajoin nälän tasosta. Toisena päivänä potilaille tarjotaan aamiainen (yleensä pirtelö), ja kun he haluavat syödä uudelleen, ruokahalutason ja kalorien saantitutkimus toistetaan.
- Hormonitoimintatestit - arvioidaan kolmen leptiinin vaikutuksen alaisen hormonin (kortikotropiinia vapauttava hormoni, tyrotropiinia vapauttava hormoni ja luteinisoivaa hormonia vapauttava hormoni) toiminta. Hormonit ruiskutetaan suonensisäisesti ja sitten otetaan verinäytteitä.
- Kyselylomake - potilaat täyttävät kyselyn toiminnastaan ja tunteistaan.
- 24 tunnin virtsan kerääminen - mittaamaan tiettyjä virtsaan erittyviä hormoneja, proteiineja ja sokereita.
Kun yllä olevat testit on suoritettu, leptiinihoito alkaa. Lääke ruiskutetaan ihon alle kahdesti päivässä 4 kuukauden ajan. Potilaat kirjaavat oireensa viikoittain koko tutkimuksen ajan. Diabetesta sairastavat mittaavat verensokeriarvonsa päivittäin ennen jokaista ateriaa ja nukkumaanmenon yhteydessä. Seurantakäynnit 1, 2 ja 4 kuukautta hoidon jälkeen sisältävät fyysisen tutkimuksen, verikokeet ja tapaaminen ravitsemusterapeutin kanssa. 4 kuukauden vierailulla toistetaan tutkimuksen alussa tehdyt testit.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vuoden aikana olemme havainneet, että yhdistelmäleptiinillä on potentiaalia toimia insuliiniherkistäjänä potilailla, joilla on lipoatrofia ja leptiinin puutos. Tämän vaikutuksen tarkkoja mekanismeja ei tunneta. Haluamme testata, toimiiko leptiini insuliiniherkistäjänä tilanteessa, jossa insuliiniresistenssin mekanismi tunnetaan, eli tilanteessa, jossa insuliinireseptorissa on tunnettu vika. Tämä antaa meille mahdollisuuden oppia, voiko leptiini voittaa reseptorivian aktivoimalla joitain insuliinin signalointikaskadin alavirran molekyylejä.
Haluaisimme aloittaa tämän kysymyksen tutkimisen kahdella potilaalla, joilla on mutaatioita insuliinireseptorissaan ja jotka tarvitsevat parempaa hoitoa. Itse asiassa näillä kahdella potilaalla tavanomaiset hoitovaihtoehdot eivät ole antaneet riittävää verensokeritasojen hallintaa. Lisäksi kiertävän leptiinipitoisuudet näillä kahdella potilaalla ovat alhaisemmat kuin normaalin väestön 15. persentiili. Siksi strategia leptiinihormonin fysiologisten pitoisuuksien saavuttamiseksi käyttämällä rekombinanttileptiiniä (A100, rekombinantti metionyyli-ihmisen leptiini) on perusteltu.
Suunnittelemme myös pitävän alkuperäisen tarkkailujakson lyhyenä. Koska olemme havainneet leptiinin insuliinia herkistäviä vaikutuksia lipoatrofiassa 4 kuukauden sisällä, rajoitamme alkuhoitojakson 4 kuukauteen. Ohjelma on samanlainen kuin lipoatrofisilla potilailla käytetty hoito-ohjelma. Aloitusannos on 50 % korvausannoksesta ja sitä nostetaan asteittain 200 % korvaavaan annokseen kahden kuukauden kuluessa. Lääke annetaan ihon alle kahteen annokseen jaettuna. Plasman glukoosipitoisuudet ja HbA1c on määritelty ensisijaisiksi tulosmittauksiksi. Pilottitietona kerätään myös tietoa leptiinihormonin vaikutuksista ruokahaluun, insuliinin eritykseen ja herkkyyteen sekä muihin aivolisäkehormoniin. Neljän kuukauden kuluttua teemme päätöksen jatkaa terapiaa ja laajentaa tutkimusta avaamalla rekrytointia muille vastaaville potilaille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tämä pilottitutkimus rajoittuu kahteen pienempään potilaaseen, joilla on poikkeuksellisen harvinainen Rabson-Mendenhallin oireyhtymä ja jotka olivat jo mukana äärimmäisen insuliiniresistenssin tutkimuksissa NIH:ssa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 020060
- 02-DK-0060
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Leptiini A-100
-
Protalex, Inc.LopetettuIdiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP)Australia, Uusi Seelanti
-
Click Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiPsoriasis | Atooppinen ihottumaYhdysvallat
-
Protalex, Inc.Valmis
-
Novo Nordisk A/SLopetettu
-
Click Therapeutics, Inc.RekrytointiMultippeliskleroosi | Rintasyöpä | KeuhkosyöpäYhdysvallat
-
Acuity Polymers, Inc.Andre Vision and Device ResearchValmisTaittovirheetYhdysvallat
-
Protalex, Inc.LopetettuImmuuni trombosytopeniaYhdysvallat, Yhdistynyt kuningaskunta
-
Protalex, Inc.LopetettuImmuuni trombosytopeniaRanska, Yhdistynyt kuningaskunta
-
The First People's Hospital of Yuhang DistrictValmis
-
AstraZenecaValmisSydän-ja verisuonitauti | Terveet mieskohteetYhdistynyt kuningaskunta