Leptina para tratar resistência grave à insulina - estudo piloto

Este estudo piloto avaliará a segurança e eficácia da terapia com leptina em duas crianças com síndrome grave de resistência à insulina. Os pacientes com essa condição geralmente apresentam níveis elevados de açúcar no sangue e podem ter desequilíbrios hormonais, uma sensação constante de calor, problemas de fertilidade, grande apetite e aumento do fígado devido ao acúmulo de gordura. A leptina é um hormônio produzido pelas células de gordura. Ele influencia o apetite, afeta os níveis de hormônios reprodutivos e possivelmente controla como o corpo reage a alimentos insuficientes. Certas pessoas com síndromes graves de resistência à insulina têm quantidades reduzidas de tecido adiposo e produzem pouca ou nenhuma leptina.

Um menino de 13 anos e uma menina de 11 anos com resistência severa à insulina participarão deste estudo. Eles farão os seguintes testes e procedimentos antes de iniciar 4 meses de terapia com leptina:

• Teste de tolerância à insulina - mede os níveis de açúcar no sangue após a administração intravenosa (IV) de insulina. Amostras de sangue são coletadas através do tubo IV em vários intervalos durante o teste de 1 hora.
• Ultrassonografia do fígado e, se forem encontradas anormalidades, possivelmente biópsias hepáticas.
• Exames de sangue em jejum - para medir hemograma, lipídios no sangue e vários hormônios e avaliar a função hepática.
• Taxa metabólica de repouso - para medir a quantidade de oxigênio respirado em repouso para calcular quantas calorias são necessárias para manter as funções do corpo em repouso.
• Ressonância magnética do fígado e outros órgãos, e de músculos e gordura.
• Ultrassonografia pélvica em paciente do sexo feminino - para detectar cistos ovarianos.
• Estimativa da gordura corporal - medidas de altura, peso, cintura, tamanho do quadril e dobras cutâneas nos braços e abdômen para estimar o conteúdo de gordura corporal.
• Teste oral de tolerância à glicose - mede os níveis de açúcar no sangue e insulina. O paciente bebe uma bebida muito doce contendo glicose (açúcar), após o que as amostras de sangue são coletadas através de um tubo IV em uma veia do braço em vários intervalos durante o teste de 3 horas.
• Teste de tolerância à glicose intravenosa - mede a resposta do tecido à insulina e à glicose após a injeção de glicose e a infusão de insulina. O sangue é coletado durante 3 horas para medir os níveis de insulina e glicose.
• Nível de apetite e ingestão de alimentos - para medir o nível de fome e ingestão calórica. Os pacientes são questionados sobre seu nível de fome, dada uma variedade de alimentos que podem escolher comer e questionados novamente em vários intervalos sobre o nível de fome. Em outro dia, os pacientes recebem café da manhã (geralmente um milk-shake) e quando querem comer novamente, o estudo do nível de apetite e ingestão calórica é repetido.
• Provas de função hormonal - avalia-se a função de três hormônios influenciados pela leptina (hormônio liberador de corticotropina, hormônio liberador de tireotropina e hormônio liberador do hormônio luteinizante). Os hormônios são injetados por via intravenosa e, em seguida, amostras de sangue são coletadas.
• Questionário - os pacientes preenchem um questionário sobre suas atividades e como se sentem.
• Coletas de urina de 24 horas - para medir hormônios específicos, proteínas e açúcares excretados na urina.

Quando os testes acima forem concluídos, a terapia com leptina será iniciada. A droga é injetada sob a pele duas vezes ao dia durante 4 meses. Os pacientes registrarão seus sintomas semanalmente ao longo do estudo. Aqueles com diabetes medirão seus níveis de glicose no sangue diariamente antes de cada refeição e na hora de dormir. As visitas de acompanhamento em 1, 2 e 4 meses após a terapia incluirão um exame físico, exames de sangue e uma consulta com um nutricionista. Na visita de 4 meses, os testes feitos no início do estudo serão repetidos.