Leptin k léčbě těžké inzulínové rezistence – pilotní studie

Tato pilotní studie bude hodnotit bezpečnost a účinnost léčby leptinem u dvou dětí s těžkým syndromem inzulinové rezistence. Pacienti s tímto onemocněním mají často vysokou hladinu cukru v krvi a mohou mít hormonální nerovnováhu, neustálý pocit tepla, problémy s plodností, velkou chuť k jídlu a zvětšená játra v důsledku hromadění tuku. Leptin je hormon produkovaný tukovými buňkami. Ovlivňuje chuť k jídlu, ovlivňuje hladiny reprodukčních hormonů a případně řídí, jak tělo reaguje na nedostatek potravy. Někteří lidé s těžkými syndromy inzulinové rezistence mají snížené množství tukové tkáně a tvoří málo nebo žádný leptin.

Této studie se zúčastní 13letý muž a 11letá žena s těžkou inzulinovou rezistencí. Před zahájením 4měsíční léčby leptinem absolvují následující testy a procedury:

• Inzulinový toleranční test – měří hladinu cukru v krvi po intravenózním (IV) podání inzulínu. Vzorky krve se odebírají pomocí IV zkumavky v různých intervalech během 1-hodinového testu.
• Ultrazvuk jater a při zjištění abnormalit případně jaterní biopsie.
• Krevní testy nalačno - pro měření krevního obrazu, krevních lipidů a různých hormonů a posouzení funkce jater.
• Klidová rychlost metabolismu – k měření množství kyslíku vdechovaného v klidu, aby bylo možné vypočítat, kolik kalorií je potřeba k udržení klidových funkcí těla.
• Magnetická rezonance jater a dalších orgánů, svalů a tuku.
• Ultrazvuk pánve u pacientky - k detekci ovariálních cyst.
• Odhad tělesného tuku – měření výšky, hmotnosti, pasu, velikosti boků a kožních záhybů na pažích a břiše pro odhad obsahu tělesného tuku.
• Orální glukózový toleranční test – měří hladinu krevního cukru a inzulínu. Pacient vypije velmi sladký nápoj obsahující glukózu (cukr), načež se odebírají vzorky krve intravenózní hadičkou do žíly na paži v různých intervalech během 3hodinového testu.
• Intravenózní glukózový toleranční test – měří tkáňovou odpověď na inzulín a glukózu po injekci glukózy a infuzi inzulínu. Krev se odebírá po dobu 3 hodin pro měření hladin inzulínu a glukózy.
• Úroveň chuti k jídlu a příjem potravy - pro měření úrovně hladu a kalorického příjmu. Pacienti jsou dotazováni na úroveň jejich hladu, vzhledem k různým potravinám, které si mohou vybrat k jídlu, a v různých intervalech jsou znovu dotazováni na úroveň hladu. Další den dostanou pacienti snídani (obvykle mléčný koktejl) a když chtějí znovu jíst, studie úrovně chuti k jídlu a kalorického příjmu se opakuje.
• Hormonální funkční testy - hodnotí se funkce tří hormonů ovlivněných leptinem (hormon uvolňující kortikotropin, hormon uvolňující thyrotropin a hormon uvolňující luteinizační hormon). Hormony se aplikují intravenózně a poté se odeberou vzorky krve.
• Dotazník – pacienti vyplní dotazník o své činnosti a o tom, jak se cítí.
• 24hodinové sběry moči – k měření specifických hormonů, bílkovin a cukrů vylučovaných močí.

Po dokončení výše uvedených testů začne terapie leptinem. Lék se injikuje pod kůži dvakrát denně po dobu 4 měsíců. Pacienti budou zaznamenávat své symptomy týdně po celou dobu studie. Ti s diabetem si budou denně měřit hladinu glukózy v krvi před každým jídlem a před spaním. Následné návštěvy 1, 2 a 4 měsíce po terapii budou zahrnovat fyzikální vyšetření, krevní testy a setkání s dietologem. Při 4měsíční návštěvě se testy provedené na začátku studie opakují.