Multicenter, gerandomiseerde, open-label, parallelle groepsstudie van een vaginale gemicroniseerde progesterontablet (Endometrin®) vergeleken met Crinone 8% vaginale gel bij vrouwelijke patiënten die in-vitrofertilisatie (IVF) ondergaan

Inclusiecriteria

1. Vrouwen in de pre-menopauze tussen de 18 en 42 jaar Niet-rokers. Voor vrouwen die in het verleden hebben gerookt, moeten ze minstens 3 maanden voorafgaand aan het basisbezoek gestopt zijn met tabaksgebruik.
2. Vroege folliculaire fase (dag 2-4) FSH (follikelstimulerend hormoon) minder dan of gelijk aan 15 IU/L en Estradiol binnen normale grenzen
3. LH (luteïniserend hormoon), PRL (prolactine), T (testosteron), DHEA-S (dehydroepiandrosteronsulfaat) en TSH (schildklierstimulerend hormoon), binnen de normale limieten voor het klinische laboratorium, of door de onderzoeker binnen de 6 maanden voor screening.
4. Negatieve serumhepatitis B-oppervlakteantigeen-, hepatitis C-antilichaam-, HIV-antilichaam- en snelle plasmareagin-testen binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
5. Seropositief voor rubella en varicella en ABO-groepering en Rho (D)-typering voorafgaand aan screening
6. Gedocumenteerde voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid (bijv. niet in staat om zwanger te worden gedurende ten minste één jaar of gedurende 6 maanden voor vrouwen ≥38 jaar of bilaterale occlusie of afwezigheid van de eileiders).
7. Mannelijke partner met recente (binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening) sperma-analyse waaruit blijkt dat het normaal is voor IVF volgens de standaard WHO- en/of Kruger-criteria. Donorsperma kan worden gebruikt, indien geïndiceerd, op voorwaarde dat het voldoet aan de standaard WHO-criteria.
8. Normale transvaginale echografie bij screening (of binnen 14 dagen na screening) met aanwezigheid van ten minste beide eierstokken zonder bewijs van klinisch significante afwijking die overeenkomt met bevindingen die geschikt zijn voor ART met betrekking tot baarmoeder en adnexa (geen hydrosalpinx of klinisch relevante vleesbomen).
9. Minstens één cyclus zonder vruchtbaarheidsmedicatie voorafgaand aan de screening.
10. Hysterosalpingografie, hysteroscopie of sonohysterogram die een normale baarmoederholte documenteert.
11. Negatieve zwangerschapstest op de dag van hypofyse-downregulatie (voorafgaand aan toediening van GnRH-agonist).
12. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria

1. Vereist Donor eicel of embryo-ontvanger; draagmoeder of draagmoeder
2. Blasterbiopsie ondergaan en andere experimentele ART-procedures
3. Onvoldoende aantal oöcyten gedefinieerd als minder dan 3 oöcyten die in de studiecyclus zijn verkregen
4. Aanwezigheid van een klinisch relevante systemische ziekte (bijv. insulineafhankelijke diabetes mellitus).
5. Chirurgische of medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker of sponsor de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van de te gebruiken geneesmiddelen kan verstoren.
6. Onderwerpen met een body mass index (BMI) van meer dan 34 op het moment van screening.
7. Vorige IVF- of ART-mislukking als gevolg van een sperma-/bevruchtingsprobleem dat resulteerde in mislukte bevruchting of een ART met een slechte respons op gonadotropines. Een slechte respons wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van minder dan 2 volgroeide follikels of een voorgeschiedenis van 2 eerdere cyclusannuleringen voorafgaand aan het ophalen van de eicel vanwege een slechte respons.
8. Aanwezigheid van abnormale uteriene bloedingen van onbepaalde oorsprong.
9. Actueel of recent middelenmisbruik, inclusief alcohol en tabak. (Opmerking: patiënten die ten minste 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestopt met roken, zijn toegestaan).
10. Geschiedenis van chemotherapie (behalve zwangerschapsaandoeningen) of radiotherapie.
11. Momenteel borstvoeding, zwanger of contra-indicatie voor zwangerschap.
12. Weigering of onvermogen om om welke reden dan ook te voldoen aan de vereisten van het Protocol, inclusief geplande kliniekbezoeken en laboratoriumtests.
13. Voor mannelijke partner, duidelijke leukospermie (> 2 miljoen WBC/ml) of tekenen van infectie in spermamonster binnen de afgelopen 2 maanden van hypofyse-downregulatie; als een van deze aandoeningen bestaat, moet de man worden behandeld met antibiotica en opnieuw worden getest voordat de hypofyse van zijn partner wordt gereguleerd.
14. Gedocumenteerde intolerantie of allergie voor een van de gebruikte medicijnen, inclusief de studiemedicatie.
15. Deelname aan een experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Gebruik van een van de volgende medicijnen tijdens de voorbehandelings- en behandelingsfase: hormonale geneesmiddelen (gebruik van orale anticonceptiva tijdens downregulatie is toegestaan), progesteroncrèmes, hydrocortison en andere steroïde geneesmiddelen, en vruchtbaarheidsmodificatoren zoals insulinesensibilisatoren.
17. Geschiedenis van herhaald zwangerschapsverlies gedefinieerd als 3 of meer spontane miskramen