Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vergelijking van twee medicijnen gericht op het vertragen van de vergroting van de aortawortel bij personen met het syndroom van Marfan - Pediatric Heart Network

17 maart 2015 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

Proef van bètablokkertherapie (Atenolol) versus angiotensine II-receptorblokkertherapie (Losartan) bij personen met het syndroom van Marfan (een proef uitgevoerd door het Pediatric Heart Network)

Het syndroom van Marfan is een erfelijke bindweefselaandoening. Veel mensen met deze aandoening sterven vanwege de bijbehorende hart- en bloedvatafwijkingen. Deze studie vergelijkt de effectiviteit van twee medicijnen, losartan en atenolol, bij het vertragen van de aortawortelvergroting bij personen met het Marfan-syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het syndroom van Marfan is een erfelijke aandoening die het bindweefsel van het lichaam aantast. Een abnormaal eiwit resulteert in bindweefsel dat zwakker is dan normaal. Omdat bindweefsel door het hele lichaam wordt aangetroffen, kan het Marfan-syndroom veel lichaamssystemen aantasten, waaronder het skelet, de ogen, het zenuwstelsel, de huid, de longen, het hart en de bloedvaten. Over het algemeen zijn hart- en bloedvatafwijkingen de belangrijkste doodsoorzaak bij personen met het Marfan-syndroom. Een veelvoorkomende bloedvatafwijking geassocieerd met deze ziekte betreft de aorta, de grote slagader die bloed van het hart naar de rest van het lichaam transporteert. De aortawortel, het deel van de aorta dat aan het hart is bevestigd, kan groter worden en scheuren of zelfs scheuren. Een traan of breuk wordt beschouwd als een levensbedreigende noodsituatie. Recente studies hebben aangetoond dat het medicijn losartan de groei van de aortawortel kan verminderen en de hartfunctie kan verbeteren. Het doel van deze studie is om de effectiviteit van losartan versus atenolol te vergelijken bij het vertragen van de groei van de aortawortel bij personen met het syndroom van Marfan.

Deze 3-jarige studie zal personen met het syndroom van Marfan inschrijven. Deelnemers worden willekeurig toegewezen om dagelijks losartan of atenolol te krijgen. Alle deelnemers krijgen in eerste instantie een lage dosis van hun toegewezen medicatie. Deze dosis wordt elke 3 tot 4 weken geleidelijk verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt. Een continu elektrocardiogram (ECG) dat de hartslag en activiteit in intervallen van 24 uur controleert, zal worden gebruikt om de juiste dosisverhoging voor elke deelnemer te bepalen. De deelnemers krijgen dan de maximaal getolereerde dosis voor de rest van het onderzoek. Studiebezoeken vinden plaats bij baseline en in maand 6, 12, 24 en 36. Elk studiebezoek omvat een lichamelijk onderzoek, een beoordeling van de medische geschiedenis, een ECG, een echocardiogram en vragenlijsten. Bovendien zal tijdens het basisonderzoeksbezoek bloed worden verzameld voor laboratoriumtests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

608

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
    • Gent
      • De Pintelaan, Gent, België, 185 9000
        • Ghent University Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304
        • Lucile Packard Children's Hospital
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Rady Children's Hospital / UCSD
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston
    • Minnesota
      • St. Paul, Minnesota, Verenigde Staten, 55102
        • Children's Hospital of Minnesota - St. Paul
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia College of Physicians and Surgeons
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Medical College of Cornell University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
        • Brody School of Medicine at East Carolina University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
        • Primary Children's Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 25 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van syndroom van Marfan, volgens Gentse criteria (meer informatie vindt u in bijlage D van het protocol)
  • Z-score van de aortawortel groter dan 3,0

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere aorta-operatie
  • Aortaworteldimensie bij de sinussen van Valsalva groter dan 5 cm
  • Geplande aorta-operatie binnen 6 maanden na aanvang van de studie
  • Aortadissectie
  • Shprintzen-Goldberg-syndroom
  • Loeys-Dietz-syndroom
  • Therapeutisch (d.w.z. voor aritmie, ventriculaire disfunctie of klepregurgitatie) in plaats van profylactisch gebruik van angiotensine-converting enzyme (ACE)-remmer, bètablokker of calciumantagonist
  • Geschiedenis van angio-oedeem tijdens het gebruik van een ACE-remmer of bètablokker
  • Intolerantie voor losartan of andere angiotensine II-receptorantagonisten (ARB's) die resulteerden in beëindiging van de therapie
  • Intolerantie voor atenolol of andere bètablokkers die resulteerde in beëindiging van de therapie
  • Nierdisfunctie (d.w.z. creatinine groter dan de bovengrens van leeftijdsgebonden normale waarden)
  • Astma van voldoende ernst om het gebruik van een bètablokker te verbieden
  • Chronisch gebruik van steroïden en/of bèta-adrenerge middelen met astma-exacerbaties die frequent zijn (gemiddeld drie of meer per jaar) of ernstig (ziekenhuisopname vereisen)
  • Suikerziekte
  • Zwanger of van plan om binnen 36 maanden na deelname aan de studie zwanger te worden
  • Onvermogen om onderzoeksprocedures te voltooien, inclusief geschiedenis van slechte akoestische vensters (d.w.z. onvermogen om nauwkeurige meting van de aortawortel te verkrijgen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Atenolol
Deelnemers met het syndroom van Marfan en ≥3 maximale aortawortel z-score kregen 0,5 - 4,0 mg/kg/dag atenolol (niet meer dan een totale dosis van 250 mg), met als doel een afname van de gemiddelde hartslag met 20% of meer .
Geneesmiddel: Atenolol
Atenolol 0,5 - 4 mg/kg
Actieve vergelijker: Losartan
Deelnemers met het syndroom van Marfan en ≥3 maximale aortawortel z-score kregen 0,4 - 1,4 mg/kg/dag losartan (een totale dosis van 100 mg niet overschrijdend).
Geneesmiddel: Kaliumlosartan
Losartan 0,3 - 1,4 mg/kg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse veranderingssnelheid in aortawortel (sinussen van Valsalva) Voor lichaamsoppervlak aangepaste Z-score
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
De snelheid van aortawortelvergroting, uitgedrukt als de jaarlijkse verandering in de maximale aortaworteldiameter z-score geïndexeerd naar lichaamsoppervlak over een periode van 3 jaar na randomisatie
Tot 3 jaar na randomisatie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijkse veranderingssnelheid in aortawortel (sinussen van Valsalva) Absolute dimensie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
De mate van verandering in de absolute dimensie van de aortawortel over een periode van 3 jaar na randomisatie
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in de Z-score met stijgende aortadiameter, aangepast aan het lichaamsoppervlak.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in de absolute diameter van de stijgende aorta
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in Aorta-annulus-diameter Z-score, aangepast door lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in de absolute diameter van de aorta-annulus
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in het totale proximale regurgiterende jetgebied van de aorta, geïndexeerd op het lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in gewicht
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in gewicht-voor-leeftijd Z-score
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in de gewicht-voor-lengte Z-score
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in hoogte
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in lengte-voor-leeftijd Z-score
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in Body Mass Index
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in Body Mass Index voor Age Z-score
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijkse veranderingssnelheid in verhouding tussen armwijdte en hoogte
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Jaarlijks veranderingspercentage in de verhouding van het bovenste naar het onderste segment
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Aantal deelnemers met aortadissectie.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Event Rate van aortadissectie.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Percentage deelnemers dat aortadissectie had gedurende een periode van 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Aantal deelnemers met aortawortelchirurgie.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Event Rate van aorta-wortelchirurgie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Percentage deelnemers dat een aortaworteloperatie heeft ondergaan gedurende een periode van 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Aantal doden.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Gebeurtenispercentage van overlijden
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Percentage deelnemers dat is overleden gedurende een periode van 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Aantal deelnemers met de samengestelde nadelige klinische resultaten, waaronder aortadissectie, aortawortelchirurgie en overlijden.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Tot 3 jaar na randomisatie.
Gebeurtenispercentage van de samengestelde nadelige klinische resultaten, waaronder aortadissectie, aortawortelchirurgie en overlijden.
Tijdsspanne: Tot 3 jaar na randomisatie.
Percentage deelnemers dat aortadissectie, aortaworteloperatie of overlijden heeft ondergaan gedurende een periode van 3 jaar na randomisatie
Tot 3 jaar na randomisatie.
Bijwerkingen gemeld tijdens het basisbezoek
Tijdsspanne: Bij basislijn
Bij basislijn
Bijwerkingen van geneesmiddelen gemeld tijdens routinematige follow-upsurveillance
Tijdsspanne: Van 6 maanden tot 3 jaar na randomisatie.
Van 6 maanden tot 3 jaar na randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
FDA Office of Orphan Products Development
National Marfan Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ron Lacro, MD, Boston Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 januari 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 januari 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

31 januari 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 461
  • U01HL068270 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Marfan syndroom

Klinische onderzoeken op Atenolol

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Paraguay

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren