Gerandomiseerde stopzettingsstudie van Lapatinib versus Placebo bij proefpersonen met gedocumenteerde tumorprogressie na chemotherapie, of bij wie geen goedgekeurde therapie bestaat

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Leeftijd >= 18 jaar.
• Levensverwachting van minimaal 12 weken.
• Heb histologisch bevestigd ovariumcarcinoom, adenocarcinoom van de maag/slokdarm, uteriene sereuze papillaire kanker of blaaskanker.
• Heb ErbB2-positieve kanker zoals bepaald door Fluorescentie In Situ Hybridisatie (FISH) assay.
• Gedocumenteerde tumorprogressie na ontvangst van alle standaard/goedgekeurde chemotherapieën volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN) (V1) voor hun specifieke kanker en er bestaat geen goedgekeurde therapie.
• Laat een of meer tumoren meetbaar zijn door medische beeldvorming en beoordeeld met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
• Gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben voor biomarkeranalyse.
• Heb een negatieve serumzwangerschapstest als vrouw in de vruchtbare leeftijd.
• Elke chemotherapie, grote operatie of bestraling moet ten minste 3 weken voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid (6 weken voor mitomycine-C of nitrosourea) en de proefpersoon moet hersteld zijn van alle toxiciteiten die zijn opgelopen als gevolg van eerdere therapie.
• Een maag-darmkanaal hebben dat intact genoeg is om te slikken en de opname van het medicijn te verzekeren.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en moeten, indien van toepassing, een goedgekeurde anticonceptiemethode gebruiken (bijvoorbeeld spiraaltje, anticonceptiepil of barrièremiddel) vanaf 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannetjes die een kind kunnen verwekken, moeten vanaf de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot een week na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling adequate methoden van anticonceptie toepassen of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap.
• Een cardiale ejectiefractie hebben binnen het normale bereik van de instelling, zoals gemeten door middel van een echocardiogram of multigated acquisitiescans. Dezelfde methode van hartevaluatie moet gedurende het hele onderzoek consistent worden gebruikt.
• Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben:

Hematologische:

absoluut aantal neutrofielen >1,5 x 109/l hemoglobine >9 g/dl bloedplaatjes >75 x 109/l

Lever:

albumine >2,5 g/dl serumbilirubine <1,25 x bovengrens van normaal aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase <3 x ULN indien geen gedocumenteerde levermetastasen aspartaataminotransferase/alanineaminotransferase <5 x ULN met gedocumenteerde levermetastasen

nier:

serumcreatinine <2,0 mg/dL

• OF - berekende creatinineklaring1 >40 ml/min

Uitsluitingscriteria:

• U heeft New York Heart Association klasse III of IV, hartziekte, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, onstabiele aritmie of tekenen van ischemie op het elektrocardiogram.
• Proefpersonen die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of die onopgeloste of onstabiele, ernstige toxiciteit hebben door eerdere toediening van een ander onderzoeksgeneesmiddel en/of eerdere kankerbehandeling.
• Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek naar behandeling.
• Eerdere behandeling met lapatinib.
• ECOG-prestatiestatus 2 of hoger.
• Proefpersonen die gelijktijdig chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, biologische therapie (inclusief een ErbB1- en/of ErbB2-remmer) of hormonale therapie krijgen voor de behandeling van hun kanker. Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is toegestaan.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische samenstelling (chinazolines) als lapatinib.
• Gelijktijdige behandeling met verboden medicijnen.
• Malabsorptiesyndroom, resectie van de dunne darm of actieve, ongecontroleerde colitis ulcerosa.
• Gelijktijdige ziekte of aandoening die de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of een ernstige medische of psychiatrische stoornis die de veiligheid van de proefpersoon zou verstoren.
• Ongecontroleerde infectie.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.