TMC114-TiDP3-C176 - Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers waarin de bio-equivalentie wordt onderzocht tussen twee in de handel verkrijgbare tabletten van 400 mg en één nieuwe tablet van 800 mg Darunavir (DRV) in aanwezigheid van een lage dosis Ritonavir onder gevoede en nuchtere omstandigheden

Darunavir (DRV, voorheen bekend als TMC114) is een remmer van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) protease. Deze studie is opgezet om de bio-equivalentie vast te stellen van een in de handel verkrijgbare tabletformulering van 400 mg (F030) met één tabletformulering van 800 mg van DRV (G002) in de aanwezigheid van een lage dosis ritonavir, nuchter en gevoed. Dit is een fase I, open-label (zowel deelnemer als onderzoeker kennen de naam van de medicatie die op een bepaald moment wordt gegeven), gerandomiseerde (studiemedicatie wordt bij toeval toegewezen), 2-panel, 2-weg cross-over studie bij gezonde vrijwilligers om de de bio-equivalentie van DRV na toediening van 2 tabletsterktes (in aanwezigheid van een lage dosis ritonavir) op de nuchtere maag en tijdens de maaltijd. In totaal zullen 124 deelnemers deelnemen aan dit onderzoek. Deelnemers worden verdeeld in 2 panelen; 80 deelnemers in Panel 1 (nuchter) en 44 in Panel 2 (gevoed). In Paneel 1 krijgt elke deelnemer tijdens 2 opeenvolgende sessies 2 behandelingen onder nuchtere omstandigheden, d.w.z. behandeling A, een enkele orale dosis van 800 mg DRV geformuleerd als de in de handel verkrijgbare tablet F030 van 400 mg en behandeling B, een enkele orale dosis van 800 mg. -mg dosis DRV geformuleerd als de 800 mg tabletformulering G002. In panel 2 wordt hetzelfde ontwerp als in panel 1 gevolgd, maar onder gevoede omstandigheden, en waarbij de 2 behandelingen respectievelijk behandelingen C en D worden genoemd. In beide panels krijgen de deelnemers eenmaal daags ritonavir 100 mg op dag 1 tot en met 5. Ritonavir zal in beide panels onder gevoede omstandigheden worden toegediend, met uitzondering van de ochtendinname op dag 3 in Panel 2, waar het onder nuchtere omstandigheden zal worden toegediend. Er zal een uitwasperiode van ten minste 7 dagen tussen opeenvolgende behandelingen in acht worden genomen. Veiligheids- (bloed- en urinetests, bloeddruk, polsslag, elektrocardiogram en lichamelijk onderzoek) en verdraagbaarheidsevaluaties zullen tijdens het onderzoek met regelmatige tussenpozen worden geregistreerd. Panel 1 (nuchtere toestand) en Panel 2 (gevoede toestand): een enkele dosis van 800 mg DRV op dag 3 en 100 mg ritonavir eenmaal daags van dag 1 tot 5. DRV zal worden geformuleerd als de in de handel verkrijgbare tabletformulering van 400 mg ( F030) of als de experimentele tabletformulering van 800 mg (G002). Ritonavir zal worden gebruikt als de in de handel verkrijgbare smelt-extrusietablet met ritonavir eq. 100mg.