Fase II-studie van doxorubicine en bortezomib bij patiënten met ongeneeslijk adenoïde cystisch carcinoom van het hoofd en de nek

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten lokaal gevorderd, recidiverend of gemetastaseerd adenoïdcystisch carcinoom van het hoofd-halsgebied hebben dat volgens bekende therapieën ongeneeslijk wordt geacht, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Patiënten moeten cytologisch of histologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom van het hoofd en de nek hebben.
• Patiënten moeten een eendimensionaal meetbare ziekte hebben (RECIST-criteria). Als de enige plaats van meetbare ziekte een eerder bestraald gebied is, moet de ziekteprogressie van de patiënt in dit gebied gedocumenteerd zijn.
• Alle beschikbare eerdere computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) scans moeten worden beoordeeld en genoteerd, en metingen die progressie van de ziekte aantonen, moeten waar mogelijk worden gedocumenteerd. Documentatie van ziekteprogressie is echter niet verplicht voor inschrijving.
• Patiënten moeten een multigated-acquisitiescan (MUGA)-scan hebben die de linkerventrikel-ejectiefunctie (LVEF) op of boven de institutionele ondergrens van normaal laat zien.
• Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus 0-2 hebben.
• Patiënten moeten hersteld zijn van een eerdere operatie of bestralingstherapie. Er moet een minimumperiode van 3 weken verstrijken tussen de voltooiing van uitgebreide bestralingstherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte en deelname aan het onderzoek.
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie (zoals hieronder gedefinieerd) hebben, gemeten binnen een week voorafgaand aan registratie:
• Absoluut aantal neutrofielen >1.500/mm3.
• Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mm3.
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen.
• Transaminasen (AST en ALT) <3 X ULN.
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring (CrCl) groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm. CrCl wordt berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule:
• Berekende creatinineklaring = (leeftijd 140) x werkelijk lichaamsgewicht (kg) 72 x serumcreatinine. Vermenigvuldig dit getal met 0,85 als de patiënt een vrouw is.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant. Patiënten mogen volgens de Heart Association (NYHA) geen voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen van welke graad dan ook (zie bijlage 2).
• Leeftijd > 18 jaar en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan registratie voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Geen eerdere chemotherapie voor recidiverend / gemetastaseerd cystisch adenoïdcarcinoom. Maximaal 1 voorafgaand biologisch/doelgericht therapieregime is toegestaan. Ook chemotherapie als onderdeel van initiële potentieel curatieve therapie (d.w.z. gelijktijdige chemoradiotherapie) is toegestaan, mits >6 maanden eerder afgerond.
• Patiënten mogen niet eerder anthracyclines (doxorubicine, epirubicine, daunorubicine, idarubicine) of mitoxantron of bortezomib hebben gehad.
• Geen voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van curatief behandeld plaveiselcel- of basaalcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker, tenzij er sprake is van een ziektevrij interval van 3 jaar.
• Patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als bortezomib, boor of mannitol.
• Patiënten mogen geen reeds bestaande neuropathie van graad > 1 hebben.
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken, worden uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 2 weken na de eerste toediening van chemo een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Ook zullen mannelijke patiënten van wie de seksuele partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn die geen effectieve anticonceptie gebruiken, worden uitgesloten.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zullen worden uitgesloten vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met bortezomib. Geschikte onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij hiv-positieve patiënten die al dan niet antiretrovirale combinatietherapie krijgen, indien geïndiceerd.
• De patiënt mag binnen 14 dagen vóór inschrijving geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen.