Bacteriëmie op de Intensive Care (ICU)

INLEIDING Bacteriëmie wordt in verband gebracht met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit bij ernstig zieke patiënten en verlengt de duur van de ziekenhuisopname. De incidentie van bacteriëmie op Intensive Care Units varieert van 8 tot 10% en de mortaliteit 40%.

Risicofactoren voor de ontwikkeling van bacteriëmie zijn onder meer de aanwezigheid van centrale intravasculaire katheters, hemodialyse, het gebruik van parenterale voeding, urinekatheters, endotracheale tubes, mechanische ventilatie, onderliggende ziekten zoals kanker, verschillende immuungecompromitteerde toestanden, mellitus diabetes, ondervoeding, nier- en leverfalen , transplantaties, chirurgische ingrepen, brandwonden.

De meest voorkomende microbiële pathogenen die bacteriëmie veroorzaken zijn Gram-negatieve pathogenen, Pseudomonas-soorten, Staphylococcus aureus, Klebsiella-soorten, Pseudomonas aeruginosa, Candida albicans, Acinetobacter baumanii, Streptococcus pneumoniae.

Toll-like receptoren (TLR's) zijn belangrijk voor de activering van aangeboren immuniteit tegen microbiële pathogenen. TLR's zijn transmembraaneiwitten en zijn samengesteld uit leukinerijk extracellulair domein, een kort intramembraansegment en een intracytoplasmatisch domein. Het intracytoplasmatische domein is vergelijkbaar met dat van de interleukine-1 (IL-1)-receptor.

Bij mensen zijn er elf soorten herkenning van specifieke pathogeen-geassocieerde moleculaire patronen (PAMP's) geïdentificeerd. TLR1 en TLR2 vormen een heterodimeer dat bacteriële tri-geacyleerde lipopeptiden van Gram-positieve bacteriën herkent. TLR2 en TLR6 vormen een ander heterodimeer dat gediacyleerde lipopeptiden van Gram-positieve bacteriën herkent. TLR4 is een heterodimeer dat lipopolysachariden (LPS) van gramnegatieve bacteriën herkent, terwijl TLR5 een receptor is die flagellen van gramnegatieve bacteriën herkent. Al deze bovengenoemde typen TLR's komen tot expressie op het buitenoppervlak van het celmembraan. TLR3, TLR7 TRL8 en TLR9 zijn een groep receptoren die tot expressie worden gebracht op een intern oppervlak van de fagosomen gevormd in het cytoplasma na de opname van de pathogenen. TLR3 herkent viraal dsRNA, TLR7 herkent imidazol-chinollines, TLR8 herkent ssRNA en TLR9 herkent niet-gemethyleerd bacterieel CpG-DNA. Naast bacterieel en viraal CpG-DNA is TLR9 vermoedelijk betrokken bij de pathogenese van auto-immuunziekten. TLR10 en TLR11 worden nog onderzocht, hoewel TLR11 uropathogene bacteriën lijkt te herkennen.

We veronderstellen dat de aanwezigheid van bacteriëmie en sepsis bij het percentage ernstig zieke patiënten en helemaal geen, geassocieerd met verschillende expressie en factie van TLR's. Zoeken naar genetische polymorfismen van TLR's die geassocieerd zijn met de aanwezigheid van bacteriëmie en sepsis bij ICU-patiënten, waarschijnlijk zal helpen ons om de pathofysiologie van sepsis te verduidelijken.

Doel

De studie is een perspectivische cohortstudie met als doel:

1. Zoeken naar genetische polymorfismen van TLR's die verband houden met de aanwezigheid van bacteriëmie en sepsis bij IC-patiënten
2. Schat de incidentie van bacteriëmie
3. Zoek in de microbiologie van bacteriëmie

4. Correleer de incidentie van bacteriëmie met klinische parameters, significant voor de verpleging van ernstig zieke patiënten op de IC, zoals:

   Α) de duur van de verpleging Β) het resultaat van de verpleging

5. Breng de incidentie van bacteriëmie in verband met waarschijnlijke risicofactoren zoals:

A) Bronchoscoop B) Hemodialyse C) Mechanische ventilatie D) Gebruik van centrale intravasculaire katheters E) Tracheostomie F) Gebruik van parenterale voeding G) Gebruik van centrale intravasculaire katheters met antiseptische stof

MATERIALEN EN METHODE

Instellingen: De studie zal worden uitgevoerd op de ICU, Universitair Ziekenhuis van Larissa (10 bedden).

Deelnemers: Deelnemers aan het onderzoek zijn alle patiënten die gedurende twee jaar op de IC zullen worden verpleegd en die zullen worden bestudeerd voor hun verblijf op de IC tot hun overplaatsing naar een andere afdeling of tot hun overlijden. Criterium van uitsluiting van patiënten van de studie vormt de tijd van ziekenhuisopname van patiënten die korter zal zijn dan 24 uur.

Hulpmiddelen: Voor de schatting van de incidentie van bacteriëmie maar ook voor het onderzoek naar haar microbiologische verklaring en de schatting van haar repercussies voor de patiënten wordt daarbij gebruik gemaakt van het Protocol Bacteremie Dit protocol bestaat uit gegevens als algemene elementen, elementen die betrekking hebben op de bacteriëmie als de monsters, de micro-organismen, de resistentie in de antibiotica, de mechanische beademing, risicofactoren voor de groei van bacteriëmie, de empirische afgifte van antibiotica maar ook de elementen van uitkomsten van patiënten.

De diagnose van bacteriëmie zal gebaseerd zijn op de criteria van het Center of Disease Control en Prevention (CDC).

Voor de laboratoriumdetectie van polymorfismen van TLR9 zullen bloedmonsters van de patiënten worden genomen in de eerste drie dagen van hun verpleging en zullen ze voor analyse naar het laboratorium worden gestuurd. Voor de laboratoriumbevestiging van bacteriëmie worden bloedkweken afgenomen of percutaan of via intraveneuze katheters, die voor analyse in het laboratorium worden opgestuurd. Elk resultaat van bloedkweek zal ook vergezeld gaan van het antibiogram volgens welke ook de therapeutische vorm van antibiotica van de dienstdoende artsen zal worden bepaald. De ontvangst van bloedkweken zal worden gerealiseerd bij elke verandering van centrale katheters en bij het verschijnen van een koortsgolf.

De follow-up van patiënten zal een dagelijkse basis worden en essentiële informatie zal worden verzameld via de verpleegkaarten en de patiëntendossiers met de laboratoriumresultaten.

Voor de schatting van de ernst van patiënten worden de APACHE II-score, de Glasgow-schaal en de SOFA-schaal gebruikt.

Statistische analyse:

De statistische analyse van gegevens zal worden gerealiseerd met behulp van het rekenpakket van SISS 15.0 voor Windows. Gegevens zullen worden vergeleken tussen bacteriëmie en geen bacteriëmie groepen. Het onderzoek naar de relatie van verschillende potentiële risicofactoren met de repercussie van bacteriëmie zal gerealiseerd worden met de bivariate en multivariate analyse en de statistische methode van enkelvoudige accountantsregressie (enkelvoudige Logistische Regressie) en meervoudige accountantsregressie (meervoudige Logistische Regressie). De odds ratio (OR) en lineaire coëfficiënt worden berekend en gepresenteerd met 95% BI. P<0,05 wordt als statistisch significant beschouwd.