Een studie van pevonedistat bij volwassen Oost-Aziatische deelnemers

Inclusiecriteria zijn onder meer:

1. Oost-Aziatische patiënten van 18 jaar of ouder (of minimumleeftijd voor wettelijke toestemming in overeenstemming met lokale regelgeving) wanneer schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek wordt verkregen, moeten voldoen aan 1 van de volgende diagnosecriteria voor de arm met één middel of de combinatiearm (er gelden aanvullende beperkingen naar de Single Agent-tak):

   A. Zijn mannelijke en vrouwelijke deelnemers met door de WHO gedefinieerde AML, waaronder leukemie secundair aan eerdere chemotherapie of als gevolg van een antecedent hematologische aandoening, die er niet in zijn geslaagd om CR te bereiken of die zijn teruggevallen na eerdere therapie (R/R) en geen kandidaten zijn voor potentieel curatieve behandeling, of ii. Zijn mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 60 jaar of ouder met niet eerder behandelde AML die beenmergontploffingen <30% hebben en die niet in aanmerking komen voor standaard inductiechemotherapie, of iii. Zijn mannelijke en vrouwelijke deelnemers met door de WHO gedefinieerde MDS die voldoen aan de IPSS-R-criteria voor de zeer hoge, hoge of intermediaire risicogroep, voor wie standaard curatieve, levensverlengende behandeling niet bestaat of niet langer effectief is (R/R ), of iv. Zijn mannelijke en vrouwelijke deelnemers met niet eerder behandeld MDS dat voldoet aan de IPSS-R-criteria voor de groep met zeer hoog, hoog of intermediair risico, of vi. Zijn mannelijke en vrouwelijke deelnemers met door de WHO gedefinieerde CMML-2 of CMML-1 die voldoen aan de IPSS-R-criteria voor de zeer hoge, hoge of intermediaire risicogroep CMML-1-deelnemers moeten beenmergontploffingen hebben >=5%

2. Heeft de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 tot 1.
3. In staat om beenmergaspiratie en biopsie te ondergaan bij Screening.

Uitsluitingscriteria zijn onder meer:

1. Acute promyelocytische leukemie (zoals gediagnosticeerd door morfologisch onderzoek van beenmerg, door fluorescerende in situ hybridisatie of cytogenetica [t (15:17)] van perifeer bloed of beenmerg, of door andere geaccepteerde analyse) of AML geassocieerd met t (9;22 ) karyotypes of moleculair.
2. Meer dan 3 eerdere therapielijnen (alleen combinatiearm).
3. Eerdere therapie met hypomethylerende middelen (bijvoorbeeld azacitidine, decitabine). (Alleen combinatiearm).
4. Komt in aanmerking voor een hematopoëtische stamceltransplantatie.
5. Is een vrouwelijke deelnemer die borstvoeding geeft en borstvoeding geeft of die een positieve serumzwangerschapstest heeft tijdens de screeningperiode of een positieve urinezwangerschapstest op dag 1 vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Behandeling gehad met onderzoeksproducten binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel.
7. Heeft een bekende overgevoeligheid voor azacitidine of mannitol (alleen combinatiearm).
8. Heeft een bekende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel.
9. Systemische antineoplastische therapie of radiotherapie gehad binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel, behalve hydroxyurea.