Bio-equivalentiestudie van twee formuleringen van 500 mg Metformine-tablet met verlengde afgifte
30 augustus 2012 bijgewerkt door: Dexa Medica Group
Een gecombineerd onderzoek met enkelvoudige dosis onder nuchtere toestand en onderzoek met meerdere doses tijdens een normale diabetische maaltijd, waarin de biologische beschikbaarheid van twee formuleringen van 500 mg metforminehydrochloride-tabletten met verlengde afgifte wordt vergeleken.
Dit was een single-center, enkelblind, gerandomiseerd, gebalanceerd, gecombineerd onderzoek met enkelvoudige dosis onder nuchtere toestand en onderzoek met meerdere doses onder gevoede toestand met normale diabetische maaltijd, twee perioden, twee sequenties cross-over-onderzoek om de biologische beschikbaarheid te vergelijken van metforminehydrochloride 500 mg caplet met verlengde afgifte (testgeneesmiddel) en metforminehydrochloride 500 mg tablet met verlengde afgifte (referentieformulering).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Gedetailleerde beschrijving
Om het farmacokinetische profiel van een enkele dosis te verkrijgen, werden op dag 1 de test- of referentiegeneesmiddelen gegeven met 200 ml water en doorgeslikt zonder op het geneesmiddel te kauwen. Voor toediening van meerdere doses op dag 2 tot dag 5 werden de onderzoeksgeneesmiddelen toegediend in een regime van één tablet per dag, 30 minuten na het ontbijt. De tijd van medicijntoediening was gestandaardiseerd voor alle deelnemende proefpersonen gedurende de onderzoeksperiode.
Van elke proefpersoon werden op dag 1 tot dag 5 bloedmonsters genomen van 5 ml vóór het ontbijt en de toediening van het geneesmiddel; en het ontbijt werd alleen verstrekt op dag 2 tot dag 5. Alleen op dag 1 en dag 5 na toediening van het geneesmiddel werden de bloedmonsters afgenomen van elk 5 ml op 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7, 8, 10, 12, 16 en 24 uur.
De bloedmonsters die op dag 1 werden afgenomen, werden gebruikt om het farmacokinetische profiel van een enkele dosis in nuchtere toestand te tonen; terwijl die op dag 5 werden gebruikt om het farmacokinetische profiel met meerdere doses na maaltijdinname weer te geven.
Een week na de eerste geneesmiddeltoediening (uitwasperiode) werd dezelfde procedure herhaald met het alternatieve geneesmiddel.
De plasmaconcentraties van metformine werden bepaald door hogedrukvloeistofchromatografie met ultravioletdetectie (HPLC-UV). De farmacokinetische parameters die werden beoordeeld in het onderzoek met enkelvoudige dosis waren AUCt, AUCinf, Cmax, tmax en t1/2. De farmacokinetische parameters die werden beoordeeld in een studie met meerdere doses in de steady state-fase waren AUCtau, Cmax, Cmin en t1/2.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Jakarta, Indonesië, 12430
- PT Equilab International
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 55 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen met afwezigheid van significante ziekten of klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden op laboratoriumevaluatie, medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek tijdens screening.
- Leeftijd van 18 - 55 jaar
- Bij voorkeur niet-rokers of minder dan 10 sigaretten per dag roken
- In staat om deel te nemen, goed te communiceren met de onderzoekers en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek.
- BMI 18 - 25 kg/m2
- De vitale functies (na 10 minuten rust) waren binnen de volgende bereiken:
- SBD 100 - 120 mmHg
- DBD 60 - 80 mmHg
- Polsslag 60 - 90 slagen per minuut
Uitsluitingscriteria:
- Persoonlijke/familiegeschiedenis van allergie of overgevoeligheid of contra-indicatie voor metforminehydrochloride of andere biguaniden en aanverwante geneesmiddelen.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en vrouwen die zwanger kunnen worden zonder adequate anticonceptie
- Elke belangrijke ziekte in de afgelopen 90 dagen of klinisch significante aanhoudende chronische medische ziektes
- Klinisch significante ziekte binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van onderzoeksmedicatie
- Aanwezigheid van klinisch significante abnormale waarden tijdens screening
- Positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), anti-HCV of anti-HIV
- Klinisch significante hematologische afwijkingen
- Klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG).
- Elke chirurgische of medische aandoening (aanwezig of in het verleden) die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
- Geschiedenis van drugsmisbruik (cocaïne, amfetaminen, opiaten, cannabis) of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening voor dit onderzoek
- Deelname aan een klinische studie in de afgelopen 90 dagen
- Geschiedenis van eventuele bloedingen of stollingsstoornissen
- Geschiedenis of aanwezigheid van bronchiale astma of gerelateerde bronchospastische aandoeningen
- Geschiedenis van epileptische aanvallen, epilepsie of enige vorm van neurologische stoornissen
- Voorgeschiedenis van moeite met het doneren van bloed of moeite met aderpunctie van de linker- of rechterarm
- Een donatie of verlies van 500 ml (of meer) bloed binnen 3 maanden vóór de eerste doseringsdag van dit onderzoek
- Inname van medicijnen op recept of zonder recept, voedingssupplementen of kruidengeneesmiddelen binnen 14 dagen na de eerste doseringsdag van dit onderzoek
- Elke voedselallergie, intolerantie, beperking of speciaal dieet dat naar de mening van de onderzoeksarts een contra-indicatie zou kunnen zijn voor deelname van de proefpersoon aan dit onderzoek
- Elke reden naar de mening van de onderzoeksarts zou de proefpersoon ervan weerhouden deel te nemen aan het onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep I
500 mg metforminehydrochloride caplet met verlengde afgifte (PT Ferron Par Pharmaceuticals)
|
In elk van de twee studieperiodes (gescheiden door een wash-out van een week) werd een enkelvoudige en meervoudige dosis test- of referentieproduct toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Groep II
500 mg metforminehydrochloride tablet met verlengde afgifte (PT Merck Pharmaceuticals)
|
In elk van de twee studieperiodes (gescheiden door een wash-out van een week) werd een enkelvoudige en meervoudige dosis test- of referentieproduct toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 24 uur
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (voornamelijk gemeten door AUC en Cmax) tussen metforminehydrochloride 500 mg caplet met verlengde afgifte (testformulering) en metforminehydrochloride 500 mg tablet met verlengde afgifte (referentieformulering) bij een enkelvoudige dosis.
|
24 uur
|
|
Biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (voornamelijk gemeten door AUC en Cmax) tussen metforminehydrochloride 500 mg caplet met verlengde afgifte (testformulering) en metforminehydrochloride 500 mg tablet met verlengde afgifte (referentieformulering) bij meerdere doses.
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 24 uur
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (secundair gemeten door tmax en t1/2) tussen metforminehydrochloride 500 mg caplet met verlengde afgifte (testformulering) en metforminehydrochloride 500 mg tablet met verlengde afgifte (referentieformulering) bij een enkelvoudige dosis.
|
24 uur
|
|
Biologische beschikbaarheid
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Relatieve biologische beschikbaarheid (secundair gemeten door tmax en t1/2) tussen metforminehydrochloride 500 mg caplet met verlengde afgifte (testformulering) en metforminehydrochloride 500 mg tablet met verlengde afgifte (referentieformulering) bij meerdere doses.
|
5 dagen
|
|
Bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Bijwerkingen die zich voordeden tijdens het onderzoek (2 maanden) werden correct en voldoende afgehandeld en geregistreerd.
|
2 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Danang A. Yunaidi, MD, PT. Equilab International
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Caille G, Lacasse Y, Raymond M, Landriault H, Perrotta M, Picirilli G, Thiffault J, Spenard J. Bioavailability of metformin in tablet form using a new high pressure liquid chromatography assay method. Biopharm Drug Dispos. 1993 Apr;14(3):257-63. doi: 10.1002/bdd.2510140308.
- Cheng CL, Chou CH. Determination of metformin in human plasma by high-performance liquid chromatography with spectrophotometric detection. J Chromatogr B Biomed Sci Appl. 2001 Oct 5;762(1):51-8. doi: 10.1016/s0378-4347(01)00342-5.
- Najib N, Idkaidek N, Beshtawi M, Bader M, Admour I, Alam SM, Zaman Q, Dham R. Bioequivalence evaluation of two brands of metformin 500 mg tablets (Dialon & Glucophage)--in healthy human volunteers. Biopharm Drug Dispos. 2002 Oct;23(7):301-6. doi: 10.1002/bdd.326.
- Scheen AJ. Clinical pharmacokinetics of metformin. Clin Pharmacokinet. 1996 May;30(5):359-71. doi: 10.2165/00003088-199630050-00003.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2009
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2009
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 augustus 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
30 augustus 2012
Eerst geplaatst (Schatting)
31 augustus 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
31 augustus 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
30 augustus 2012
Laatst geverifieerd
1 augustus 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- PR. 143/EQL/2009
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .