Tenofovir-niveaus na lokale toepassing van Tenofovir gereduceerde glycerine 1% gel

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 21 t/m 45 jaar (inclusief) bij Screening
2. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
3. In staat en bereid om te voldoen aan alle vereisten van de studieprocedure, inclusief klinische en laboratoriumbeoordelingen, vaginale en rectale onderzoeken, urine- en bloedtesten, evenals het bijwonen van alle geplande studiebezoeken
4. In algemene goede gezondheid bij screening en inschrijving zoals vastgesteld door de Investigator of Record (IoR)/ of aangewezen persoon
5. Negatieve zwangerschapstest bij Screening en Inschrijving
6. Hiv-negatief bij screening en inschrijving
7. In staat en bereid om adequate locatorinformatie te verstrekken
8. Bereidheid om tijdens de studie verstrekte mannencondooms te gebruiken voor penetrerende geslachtsgemeenschap
9. Per deelnemer rapporteert bij de screening, regelmatige menstruatiecycli met ten minste 21 dagen tussen de menstruaties (geldt niet voor deelnemers die aangeven een anticonceptiemethode met alleen progestageen te gebruiken bij de screening, bijv. Depo-Provera, progesteronbevattende spiraaltjes of langdurig gebruik van orale voorbehoedsmiddelen)

10. Per deelnemer meldt zich bij inschrijving een effectieve anticonceptiemethode en is van plan een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van deelname aan het onderzoek; effectieve methoden zijn onder meer:

    • Hormonale methoden, met uitzondering van vaginale ringen
    • Intra-uterien apparaat (IUD) ten minste 42 dagen voorafgaand aan inschrijving ingebracht (maar niet langer dan de maximale gebruiksduur volgens de instructies op de verpakking)
    • Sterilisatie van deelnemer of partner minimaal 42 dagen voorafgaand aan Inschrijving
    • Identificeert zichzelf als een vrouw die uitsluitend seks heeft met vrouwen
    • Seksueel abstinent gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de inschrijving en de intentie om seksueel abstinent te blijven gedurende de duur van de studiedeelname
11. Volgens het rapport van de deelnemer bij de screening bereidheid om af te zien van het inbrengen van vaginale of rectale producten of voorwerpen die niet voor onderzoek bestemd zijn, in de vagina of het rectum, met inbegrip van maar niet beperkt tot zaaddodende middelen, vrouwencondooms, diafragma's, vaginale anticonceptieringen, vaginale medicijnen, menstruele cups, cervicale kappen (of een andere vaginale barrièremethode), vaginale/rectale douches, klysma's, glijmiddelen die niet door de studie zijn goedgekeurd, seksspeeltjes (vibrators, dildo's, enz.) en tampons voor de duur van het gebruik van het onderzoeksproduct en voor 24 uur voorafgaand aan elk gepland bezoek aan de onderzoekskliniek.
12. Pap-resultaat komt overeen met graad 0 volgens de Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 bij de Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, versie 1.0, december 2004 (Verduidelijking gedateerd augustus 2009 ) of bevredigende evaluatie van niet-graad 0 Pap-resultaat zonder behandeling vereist volgens klinisch oordeel van IoR of aangewezen persoon in de 12 kalendermaanden voorafgaand aan het inschrijvingsbezoek

13. Bij de screening stemt de deelnemer ermee in niet deel te nemen aan andere onderzoeksstudies met betrekking tot medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale/rectale producten voor de duur van deelname aan de studie (inclusief de tijd tussen de screening- en inschrijvingsbezoeken).

    Deelnemers aan de biopsie-subgroep moeten bij de screening ook voldoen aan de volgende criteria om in aanmerking te komen voor opname:

14. Bereid om niets in de vagina of het rectum in te brengen gedurende 72 uur voorafgaand aan en na het verzamelen van deze monsters, inclusief vaginale en rectale geslachtsgemeenschap
15. Bereid om het gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), aspirine en/of andere geneesmiddelen die geassocieerd zijn met de verhoogde kans op bloedingen na het afnemen van slijmvliesbiopten gedurende 72 uur voorafgaand aan en na het afnemen van biopten te beperken

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemersrapport van een van de volgende zaken:

   1. Bekende bijwerking op het studieproduct (ooit)
   2. Bekende bijwerking op latex (ooit)
   3. Huidige mannelijke sekspartner met bekende voorgeschiedenis van bijwerkingen op latex (ooit)
   4. Geschiedenis van serum HBsAg-positiviteit (ooit)
   5. Niet-therapeutisch injectiedrugsgebruik in de 12 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving
   6. Seksueel overdraagbare aandoeningen (SOA) of infectie van het voortplantingsstelsel (RTI) waarvoor behandeling nodig is in de 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving
   7. Post-exposure profylaxe (PEP) voor mogelijke hiv-1-infectie binnen de 6 kalendermaanden voorafgaand aan inschrijving
   8. Laatste zwangerschapsuitslag binnen 90 dagen of minder voorafgaand aan inschrijving
   9. Gynaecologische of genitale procedure (bijv. afbinden, dilatatie en curettage) binnen de 42 dagen voorafgaand aan inschrijving Opmerking: Dit omvat geen biopsie voor de evaluatie van een abnormaal uitstrijkje of endometriumbiopsie die meer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving plaatsvond, mits dat aan alle andere opname-/uitsluitingscriteria is voldaan.
   10. Deelname aan enig ander onderzoek waarbij medicijnen, medische hulpmiddelen of vaginale producten betrokken zijn, 42 dagen of minder voorafgaand aan de inschrijving
   11. Verwachte vervanging van het spiraaltje binnen de komende 3 maanden of een spiraaltje dat 42 dagen of minder voorafgaand aan de inschrijving is ingebracht
   12. Deelnemer meldt bij Screening en/of Inschrijving voornemen om in de komende 3 maanden zwanger te worden
   13. Momenteel borstvoeding op het moment van screening en/of inschrijving
   14. Voorgeschiedenis van bloedingsproblemen (alleen deelnemers aan de biopsiesubgroep)

2. Laboratoriumafwijkingen bij screening hoger dan of gelijk aan graad 2*:

   1. Aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALT)
   2. Hemoglobine
   3. Aantal bloedplaatjes
   4. Serumcreatinine Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met een of meer uitsluitingstestresultaten die hierboven worden vermeld, opnieuw worden getest tijdens het screeningproces. Als een deelnemer opnieuw wordt getest en een niet-uitsluitend resultaat wordt gedocumenteerd binnen de 42 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming, kan de deelnemer worden ingeschreven.
3. Urineweginfectie (UTI) bij screening en/of inschrijving Opmerking: Anders krijgen in aanmerking komende deelnemers met de diagnose UTI tijdens de screening een behandeling aangeboden en kunnen zij worden ingeschreven nadat de behandeling is voltooid en alle symptomen zijn verdwenen. Als de behandeling is voltooid en de symptomen binnen 42 dagen na het verkrijgen van geïnformeerde toestemming zijn verdwenen, kan de deelnemer worden ingeschreven.
4. Bekkenontstekingsziekte of een soa of RTI waarvoor behandeling nodig is volgens de huidige richtlijnen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) bij screening en/of inschrijving

5. Klinisch duidelijk Graad 2 of hoger bekken** en/of rectaal*** onderzoeksbevinding (waargenomen door onderzoekspersoneel) bij screening en/of inschrijving Opmerking: Cervicale bloeding in verband met het inbrengen van een speculum en/of het verzamelen van monsters wordt geacht binnen het bereik van normaal volgens het klinisch oordeel van de IoR/aangewezen persoon wordt beschouwd als verwachte niet-menstruele bloeding en is niet exclusief.

   Opmerking: Anders kunnen in aanmerking komende deelnemers met uitsluitende bekken- en/of rectale onderzoeksbevindingen worden ingeschreven/gerandomiseerd nadat de bevindingen zijn verbeterd tot een niet-uitsluitende ernstclassificatie of zijn opgelost. Als verbetering naar een niet-uitsluitend cijfer of resolutie wordt gedocumenteerd binnen 42 dagen na het geven van geïnformeerde toestemming, kan de deelnemer worden ingeschreven.

6. Elke andere voorwaarde die, naar de mening van de IoR/aangewezen persoon, geïnformeerde toestemming in de weg zou staan, deelname aan het onderzoek onveilig zou maken, de interpretatie van gegevens over onderzoeksresultaten zou bemoeilijken of anderszins het bereiken van de onderzoeksdoelstellingen zou belemmeren

   • volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009) ** volgens de Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versie 1.0, december , 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009), Addendum 1 Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies *** volgens de afdeling AIDS-tabel voor het beoordelen van de ernst van ongewenste voorvallen bij volwassenen en kinderen, versie 1.0, december 2004 (verduidelijking gedateerd augustus 2009) ), Addendum 3 Rectale beoordelingstabel voor gebruik in microbicidestudies (verduidelijking gedateerd mei 2012).