Tenofovirnivåer efter lokal applicering av Tenofovir Reduced-Glycerin 1% Gel

Inklusionskriterier:

1. Ålder 21 till 45 år (inklusive) vid screening
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
3. Kan och är villig att följa alla krav på studieprocedurer, inklusive kliniska och laboratoriebedömningar, vaginal- och rektalundersökningar, urin- och blodprov, samt närvaro vid alla schemalagda studiebesök
4. Allmänt god hälsa vid screening och registrering enligt bestämt av utredaren (IoR)/eller utsedd
5. Negativt graviditetstest vid Screening och Inskrivning
6. HIV-negativ vid screening och registrering
7. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation
8. Villighet att använda studietillhandahållna manliga kondomer under hela studiedeltagandet för penetrerande samlag
9. Per deltagare rapporterar vid screening, regelbundna menstruationscykler med minst 21 dagar mellan menstruationer (gäller inte deltagare som rapporterar att de använder en preventivmetod som endast innehåller gestagen vid screening, t.ex. Depo-Provera, progesteroninnehållande spiral eller långvarig användning av oral användning preventivmedel)

10. Per deltagare rapporterar vid Inskrivning, med hjälp av en effektiv preventivmetod och avser att använda en effektiv metod under hela studiedeltagandet; effektiva metoder inkluderar:

    • Hormonella metoder, exklusive vaginalringar
    • Intrauterin enhet (IUD) införd minst 42 dagar före registreringen (men inte över den maximala längden för rekommenderad användning enligt paketets instruktioner)
    • Sterilisering av deltagare eller partner minst 42 dagar före registrering
    • Själv identifierar sig som en kvinna som uteslutande har sex med kvinnor
    • Sexuellt abstinent under minst 90 dagar före inskrivningen och avsikten att förbli sexuellt abstinent under hela studiedeltagandet
11. Per deltagares rapport vid Screening, anger en villighet att avstå från att föra in några icke-studier vaginala eller rektala produkter eller föremål i slidan eller ändtarmen, inklusive men inte begränsat till, spermiedödande medel, kvinnliga kondomer, diafragma, preventivmedel vaginalringar, vaginalmediciner, menstruation. koppar, cervikala mössor (eller någon annan vaginal barriärmetod), vaginal/rektal sköljning, lavemang, smörjmedel som inte är godkända för studier, sexleksaker (vibratorer, dildos, etc.) och tamponger under hela studieproduktens användningsperioder och för 24 timmar före varje schemalagt studiemottagningsbesök.
12. Pap-resultat överensstämmer med Grad 0 enligt Female Genital Grading Table for Use in Microbicid Studies Addendum 1 to Division of AIDS (DAIDS) Tabellen for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Version 1.0, December 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009) ) eller tillfredsställande utvärdering av icke-Grade 0 Pap-resultat utan behandling som krävs enligt klinisk bedömning av IoR eller utsedd under de 12 kalendermånaderna före registreringsbesöket

13. Vid screening samtycker deltagaren till att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicinsk utrustning eller vaginala/rektala produkter under hela studiedeltagandet (inklusive tiden mellan screening- och inskrivningsbesöken)

    Deltagare i biopsiundergruppen måste också uppfylla följande kriterier vid screening för att vara berättigade till inkludering:

14. Villig att avstå från att föra in något i slidan eller ändtarmen i 72 timmar före och efter insamlingen av dessa prover, inklusive vaginalt och rektalt samlag
15. Villig att begränsa användningen av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra och/eller andra läkemedel som är associerade med den ökade sannolikheten för blödning efter insamling av slemhinnebiopsi i 72 timmar före och efter insamlingsbiopsierna

Exklusions kriterier:

1. Deltagarrapport om något av följande:

   1. Känd biverkning av studieprodukten (någonsin)
   2. Känd biverkning av latex (någonsin)
   3. Nuvarande manlig sexpartner med känd historia av biverkningar av latex (någonsin)
   4. Historik av serum HBsAg positivitet (någonsin)
   5. Användning av icke-terapeutisk injektionsläkemedel under de 12 kalendermånaderna före registreringen
   6. Sexuellt överförda infektioner (STI) eller reproduktionskanalinfektion (RTI) som kräver behandling under de 6 kalendermånaderna före inskrivningen
   7. Post-exponeringsprofylax (PEP) för eventuell HIV-1-infektion inom de 6 kalendermånader före inskrivning
   8. Senaste graviditetsresultatet inom 90 dagar eller mindre före registreringen
   9. Gynekologisk eller genital procedur (t.ex. tubal ligering, dilatation och curettage) inom de 42 dagarna före registreringen. Obs: Detta inkluderar inte biopsi för utvärdering av ett onormalt pap-resultat eller endometriebiopsi som inträffade mer än 7 dagar före registreringen, förutsatt att att alla andra inklusions-/exkluderingskriterier är uppfyllda.
   10. Deltagande i någon annan forskningsstudie som involverar droger, medicintekniska produkter eller vaginalprodukter 42 dagar eller mindre före registreringen
   11. Förväntad spiralbyte inom de närmaste 3 månaderna eller en spiral som sätts in 42 dagar eller mindre före registreringen
   12. Deltagarrapport vid screening och/eller registrering avsikt att bli gravid under de kommande 3 månaderna
   13. Ammar för närvarande vid tidpunkten för screening och/eller inskrivning
   14. Historik med blödningsproblem (endast deltagare i biopsiundergruppen)

2. Laboratorieavvikelser vid screening större än eller lika med en grad 2*:

   1. Aspartataminotransferas (AST) eller alanintransaminas (ALT)
   2. Hemoglobin
   3. Antal blodplättar
   4. Serumkreatinin Annars kan kvalificerade deltagare med ett eller flera exkluderande testresultat som anges ovan testas på nytt under screeningsprocessen. Om en deltagare testas på nytt och ett icke-exkluderande resultat dokumenteras inom de 42 dagarna efter att ha lämnat informerat samtycke, kan deltagaren registreras.
3. Urinvägsinfektion (UTI) vid screening och/eller registrering Obs: I annat fall kvalificerade deltagare som diagnostiserats med UVI under screening kommer att erbjudas behandling och kan inskrivas efter avslutad behandling och alla symtom har löst sig. Om behandlingen är avslutad och symtomen har försvunnit inom 42 dagar efter att ha erhållit informerat samtycke, kan deltagaren skrivas in.
4. Bäckeninflammatorisk sjukdom eller en STI eller RTI som kräver behandling enligt gällande riktlinjer från Världshälsoorganisationen (WHO) vid screening och/eller registrering

5. Kliniskt uppenbar undersökningsfynd av grad 2 eller högre bäcken** och/eller rektal*** (observerat av studiepersonalen) vid screening och/eller inskrivning. Obs: Cervikal blödning associerad med spekuluminsättning och/eller provtagning bedöms ligga inom intervallet för normal enligt den kliniska bedömningen av IoR/designer anses förväntad icke-menstruell blödning och är inte uteslutande.

   Obs: Annars kan kvalificerade deltagare med exkluderande bäcken- och/eller rektalundersökningsfynd inskrivas/randomiseras efter att fynden har förbättrats till en icke-exkluderande svårighetsgrad eller lösts. Om förbättring av ett icke-exkluderande betyg eller beslut dokumenteras inom 42 dagar efter att ha lämnat informerat samtycke, kan deltagaren registreras.

6. Alla andra villkor som, enligt IoR:s/designers åsikt, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen

   • enligt Division of AIDS-tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (förtydligande daterad augusti 2009) ** enligt Division of AIDS-tabellen för gradering av allvarlighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december , 2004 (Förtydligande daterad augusti 2009), Tillägg 1 Kvinnlig Genital Graderingstabell för användning i mikrobicidstudier *** enligt Division of AIDS Tabellen för gradering av svårighetsgraden av vuxna och pediatriska biverkningar Version 1.0, december, 2004 (Förtydligande daterad 2004-08-20) ), Tillägg 3 Rektal graderingstabell för användning i mikrobicidstudier (förtydligande daterat maj 2012).