Livelli di tenofovir in seguito all'applicazione locale di tenofovir a ridotto contenuto di glicerina 1% gel

Criterio di inclusione:

1. Età da 21 a 45 anni (inclusi) allo Screening
2. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto
3. In grado e disposto a rispettare tutti i requisiti della procedura di studio, tra cui valutazioni cliniche e di laboratorio, esami vaginali e rettali, analisi delle urine e del sangue, nonché la partecipazione a tutte le visite di studio programmate
4. In generale buona salute allo screening e all'arruolamento come determinato dall'investigatore registrato (IoR)/o da un incaricato
5. Test di gravidanza negativo allo screening e all'arruolamento
6. HIV-negativo allo screening e all'arruolamento
7. In grado e disposti a fornire informazioni di localizzazione adeguate
8. Disponibilità a utilizzare preservativi maschili forniti dallo studio per la durata della partecipazione allo studio per rapporti penetrativi
9. Rapporto per partecipante allo screening, cicli mestruali regolari con almeno 21 giorni tra le mestruazioni (non si applica ai partecipanti che riferiscono di utilizzare un metodo contraccettivo a base di solo progestinico allo screening, ad es. Depo-Provera, IUD contenenti progesterone o uso prolungato di orali contraccettivi)

10. Rapporto per partecipante all'arruolamento, utilizzando un metodo contraccettivo efficace e con l'intenzione di utilizzare un metodo efficace per la durata della partecipazione allo studio; metodi efficaci includono:

    • Metodi ormonali, esclusi gli anelli vaginali
    • Dispositivo intrauterino (IUD) inserito almeno 42 giorni prima dell'arruolamento (ma non oltre la durata massima di utilizzo consigliata secondo le istruzioni sulla confezione)
    • Sterilizzazione del partecipante o del partner almeno 42 giorni prima dell'iscrizione
    • Si identifica come una donna che fa sesso esclusivamente con donne
    • Astinenza sessuale per almeno 90 giorni prima dell'iscrizione e intenzione di rimanere sessualmente astinente per la durata della partecipazione allo studio
11. Per rapporto dei partecipanti allo Screening, dichiara la volontà di astenersi dall'inserire nella vagina o nel retto qualsiasi prodotto o oggetto vaginale o rettale non oggetto dello studio, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, spermicidi, preservativi femminili, diaframmi, anelli vaginali contraccettivi, farmaci vaginali, coppette, cappucci cervicali (o qualsiasi altro metodo di barriera vaginale), lavande vaginali/rettali, clisteri, lubrificanti non approvati dallo studio, giocattoli sessuali (vibratori, dildo, ecc.) e tamponi per la durata dei periodi di utilizzo del prodotto in studio e per 24 ore prima di ogni visita programmata alla clinica dello studio.
12. Risultato Pap coerente con il Grado 0 secondo la Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies Addendum 1 alla Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009 ) o valutazione soddisfacente del risultato Pap non di Grado 0 senza necessità di trattamento in base al giudizio clinico del IoR o del designato nei 12 mesi di calendario precedenti la visita di arruolamento

13. Allo screening, il partecipante accetta di non prendere parte ad altri studi di ricerca che coinvolgono farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali/rettali per la durata della partecipazione allo studio (compreso il tempo tra le visite di screening e di iscrizione)

    I partecipanti al sottoinsieme della biopsia devono anche soddisfare i seguenti criteri allo screening per essere idonei all'inclusione:

14. Disponibilità ad astenersi dall'inserire qualsiasi cosa nella vagina o nel retto per 72 ore prima e dopo la raccolta di questi campioni, compresi i rapporti vaginali e rettali
15. Disponibilità a limitare l'uso di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), aspirina e/o altri farmaci associati all'aumentata probabilità di sanguinamento dopo il prelievo di biopsia della mucosa per 72 ore prima e dopo il prelievo di biopsie

Criteri di esclusione:

1. Segnalazione del partecipante di uno dei seguenti:

   1. Reazione avversa nota al prodotto in studio (mai)
   2. Reazione avversa nota al lattice (sempre)
   3. Attuale partner sessuale maschile con anamnesi nota di reazioni avverse al lattice (sempre)
   4. Storia di positività sierica all'HBsAg (sempre)
   5. Uso non terapeutico di droghe per via endovenosa nei 12 mesi di calendario precedenti l'arruolamento
   6. Infezioni sessualmente trasmissibili (IST) o infezioni del tratto riproduttivo (RTI) che richiedono un trattamento nei 6 mesi di calendario precedenti l'iscrizione
   7. Profilassi post-esposizione (PEP) per possibile infezione da HIV-1 entro i 6 mesi di calendario precedenti l'arruolamento
   8. Esito dell'ultima gravidanza entro 90 giorni o meno prima dell'arruolamento
   9. Procedura ginecologica o genitale (ad es. legatura delle tube, dilatazione e raschiamento) nei 42 giorni precedenti l'arruolamento Nota: questo non include la biopsia per la valutazione di un risultato pap anormale o biopsia endometriale avvenuta più di 7 giorni prima dell'arruolamento, a condizione che tutti gli altri criteri di inclusione/esclusione siano soddisfatti.
   10. Partecipazione a qualsiasi altro studio di ricerca che coinvolga farmaci, dispositivi medici o prodotti vaginali 42 giorni o meno prima dell'arruolamento
   11. Sostituzione anticipata dello IUD entro i prossimi 3 mesi o uno IUD inserito 42 giorni o meno prima dell'arruolamento
   12. La partecipante segnala allo screening e/o all'arruolamento l'intenzione di rimanere incinta nei prossimi 3 mesi
   13. Attualmente in allattamento al momento dello screening e/o dell'arruolamento
   14. Storia di problemi di sanguinamento (solo partecipanti al sottogruppo di biopsia)

2. Anomalie di laboratorio allo Screening maggiore o uguale a un Grado 2*:

   1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT)
   2. Emoglobina
   3. Conta piastrinica
   4. Creatinina sierica I partecipanti altrimenti idonei con uno o più risultati del test di esclusione elencati sopra possono essere sottoposti a un nuovo test durante il processo di screening. Se un partecipante viene nuovamente testato e viene documentato un risultato non esclusivo entro i 42 giorni dalla fornitura del consenso informato, il partecipante può essere arruolato.
3. Infezione del tratto urinario (UTI) allo screening e/o all'arruolamento Nota: in caso contrario, ai partecipanti idonei con diagnosi di UTI durante lo screening verrà offerto un trattamento e potranno essere arruolati dopo aver completato il trattamento e tutti i sintomi si saranno risolti. Se il trattamento è completato e i sintomi si sono risolti entro 42 giorni dall'ottenimento del consenso informato, il partecipante può essere arruolato.
4. Malattia infiammatoria pelvica o IST o RTI che richiedono un trattamento secondo le attuali linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) allo screening e/o all'arruolamento

5. Reperto dell'esame pelvico** e/o rettale*** clinicamente evidente di grado 2 o superiore (osservato dal personale dello studio) allo screening e/o all'arruolamento Nota: sanguinamento cervicale associato all'inserimento dello speculum e/o alla raccolta del normale secondo il giudizio clinico del referente/designato è considerato sanguinamento non mestruale atteso e non è esclusivo.

   Nota: in caso contrario, i partecipanti idonei con risultati dell'esame pelvico e/o rettale esclusivi possono essere arruolati/randomizzati dopo che i risultati sono migliorati a una classificazione di gravità non esclusiva o risolti. Se il miglioramento a un grado non esclusivo o la risoluzione è documentato entro 42 giorni dalla fornitura del consenso informato, il partecipante può essere iscritto.

6. Qualsiasi altra condizione che, a parere del ddR/designato, precluderebbe il consenso informato, renderebbe pericolosa la partecipazione allo studio, complicherebbe l'interpretazione dei dati sugli esiti dello studio o interferirebbe in altro modo con il raggiungimento degli obiettivi dello studio

   • secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (chiarimento datato agosto 2009) ** secondo la Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre , 2004 (Chiarimento datato agosto 2009), Addendum 1 Female Genital Grading Table for Use in Microbicide Studies *** per the Division of AIDS Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events Versione 1.0, dicembre 2004 (Chiarimento datato agosto 2009 ), Addendum 3 Tabella di classificazione rettale per l'uso negli studi sui microbicidi (chiarimento datato maggio 2012).