Behandeling voor niet-alcoholische leververvetting met verschillende doses vitamine E

• INSLUITINGSCRITERIA:

Klinische verdenking van NAFLD, gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste twee van de volgende criteria:

• Suggestie van levervet door een beeldvormingsonderzoek (echografie, CT-scan, MRI- of MR-spectroscopie) uitgevoerd in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Verhoogde aminotransferasespiegels (ALAT > 31 E/L voor mannen of > 19 E/L voor vrouwen, of ASAT > 30 E/L) bij ten minste twee gelegenheden in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.

• Aanwezigheid van het metabool syndroom, gedefinieerd volgens de gewijzigde AHA/NCEP-criteria als de aanwezigheid van ten minste drie van:

  • Abdominale obesitas, gedefinieerd als middelomtrek > 102 cm voor mannen of > 88 cm voor vrouwen
  • Verhoogde triglyceriden (> 150 mg/dL) of het gebruik van medicatie om triglyceriden te verlagen
  • Verlaagd HDL-cholesterol (< 40 mg/DL voor mannen of < 50 mg/dL voor vrouwen)
  • Verhoogde bloeddruk (> 135/80 mmHg) of gebruik van medicatie tegen hypertensie

  • Verhoogde nuchtere glucosewaarden (> 100 mg/dL) of gebruik van antidiabetica

    • Voor opname wordt de aanwezigheid van openlijke diabetes mellitus type 2 beschouwd als gelijkwaardig aan de aanwezigheid van het metabool syndroom, zelfs als de andere criteria ontbreken.
• Geschat gemiddeld alcoholgebruik < 30 g/d voor mannen of < 20 g/d voor vrouwen in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving en geen drankmisbruik.
• Leeftijd > 18 jaar bij inschrijving
• Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die met succes werden behandeld voor HCV en een aanhoudende virologische respons bereikten, kunnen in aanmerking komen voor opname > 18 maanden na stopzetting van de behandeling. Patiënten die inactieve dragers zijn van HBV (HBV DNA < 1000 kopieën/ml, HBeAg-negatief, Anti-HDV-negatief) gedurende ten minste 12 maanden voorafgaand aan inschrijving komen ook in aanmerking. Patiënten die antivirale therapie krijgen, komen niet in aanmerking.
• Gelijktijdige leverziekte zoals auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose, primaire scleroserende cholangitis, de ziekte van Wilson, alfa-1-antitrypsinedeficiëntie.
• Aanwezigheid van duidelijke of waarschijnlijke door drugs veroorzaakte leverbeschadiging. In het geval van lipidenverlagende, antihypertensiva of antidiabetica waarvan wordt vermoed dat ze verhoging van aminotransferasen veroorzaken, komen patiënten in aanmerking als de behandeling gepaard gaat met stabiele enzymspiegels gedurende ten minste 6 maanden en inclusiecriterium 1a. en 1c. zijn beide aanwezig.
• Behandeling met medicijnen waarvan bekend is dat ze leververvetting veroorzaken, zoals atypische neuroleptica, tetracycline, methotrexaat of tamoxifen
• Ongecontroleerde hypo- of hyperthyreoïdie.
• Gedecompenseerde gevorderde leverziekte, gedefinieerd als direct bilirubine > 0,5 g/dl, PT > 18, albumine < 3 g/dl, of voorgeschiedenis van ascites, encefalopathie, varicesbloeding, spontane bacteriële peritonitis of levertransplantatie.
• Actieve coronaire hartziekte, gedefinieerd als aanhoudende angina pectoris, reversibele ischemie bij cardiale stresstest of beeldvorming, of de aanwezigheid van significante coronaire hartziekte bij beeldvorming of katheterisatie. Patiënten met coronaire hartziekte die zijn behandeld door middel van angioplastiek of bypassoperaties kunnen in aanmerking komen als ze geen bewijs hebben van actieve ziekte >= 1 jaar na de interventie, veilig kunnen stoppen met bloedplaatjesaggregatieremmers en anticoagulantia voordat invasieve procedures worden uitgevoerd, en een adequate ventriculaire functie hebben zoals beoordeeld door echocardiografie of cardiologisch consult. Deze patiënten hebben voorafgaand aan de inschrijving cardiologisch overleg en goedkeuring nodig.
• Congestief hartfalen.
• Chronische nierziekte, met creatinineklaring < 60 ml/u.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus. Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn behandeld met een antidiabeticum, als de arts die hun diabetes behandelt niet heeft voorzien dat ze tijdens het onderzoek antidiabetica of dosisveranderingen nodig hebben en als ze een HbA1c hebben
• Behandeling met vitamine E. Patiënten die momenteel vitamine E als supplement gebruiken, wordt verzocht minimaal 3 maanden te stoppen voordat ze in aanmerking komen voor inschrijving. Patiënten die vitamine E gebruiken voor een andere medische indicatie dan NAFLD komen niet in aanmerking.
• Contra-indicatie voor of onvermogen om een ​​leverbiopsie te ondergaan.
• Patiënten die een leverbiopsie hadden ondergaan
• Patiënten met coagulopathie (PT/PTT-waarden die >= 3 seconden langer zijn dan de bovengrens van de normaalwaarde, inclusief behandeling met orale en parenterale anticoagulantia), trombocytopenie (
• Maldigestie of malabsorptie die de absorptie van vitamine E kan verstoren, waaronder: steatorroe van alle oorzaken, chronische pancreatitis, cystische fibrose, kortedarmsyndroom, ernstige cholestase, behandeling met orlistat en soortgelijke aandoeningen
• Onvermogen om vitamine E-capsules door te slikken
• Allergie voor vitamine E
• Alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 12 maanden. Patiënten moeten een AUDIT-score van 7 of minder18 hebben en niet meer dan 14 drankjes per week (voor mannen) of 7 drankjes per week (voor vrouwen) drinken.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, zwangerschap of onvermogen (of onwil) om anticonceptie toe te passen voor de duur van het onderzoek of borstvoeding.
• Onvermogen om geïnformeerde toestemming voor deelname te begrijpen en te geven.