Léčba nealkoholického ztučnění jater s různými dávkami vitamínu E

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Klinické podezření na NAFLD, definované přítomností alespoň dvou z následujících kritérií:

• Návrh jaterního tuku pomocí zobrazovací studie (ultrazvuk, CT sken, MRI nebo MR spektroskopie) provedené během 6 měsíců před zařazením.
• Zvýšené hladiny aminotransferáz (ALT > 31 U/L pro muže nebo > 19 U/L pro ženy nebo AST > 30 U/L) alespoň dvakrát během 6 měsíců před zařazením.

• Přítomnost metabolického syndromu, definovaného podle modifikovaných kritérií AHA/NCEP jako přítomnost alespoň tří z:

  • Břišní obezita, definovaná jako obvod pasu > 102 cm u mužů nebo > 88 cm u žen
  • Zvýšené triglyceridy (> 150 mg/dl) nebo užívání léků na snížení triglyceridů
  • Snížený HDL cholesterol (< 40 mg/DL pro muže nebo < 50 mg/dl pro ženy)
  • Zvýšený krevní tlak (> 135/80 mmHg) nebo užívání léků na hypertenzi

  • Zvýšené hladiny glukózy nalačno (> 100 mg/dl) nebo užívání antidiabetických léků

    • Pro účely zařazení bude přítomnost zjevného diabetes mellitus 2. typu považována za ekvivalentní přítomnosti metabolického syndromu, i když nebudou chybět ostatní kritéria.
• Odhadovaná průměrná spotřeba alkoholu < 30 g/den u mužů nebo < 20 g/den u žen během 6 měsíců před zařazením do studie a bez nadměrného pití.
• Věk > 18 let při zápisu
• Ochota zúčastnit se studie

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Chronická infekce virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Pacienti, kteří byli úspěšně léčeni na HCV a dosáhli trvalé virologické odpovědi, mohou být vhodní pro zařazení > 18 měsíců po ukončení léčby. Pacienti, kteří jsou neaktivními přenašeči HBV (HBV DNA < 1000 kopií/ml, HBeAg negativní, Anti HDV negativní) po dobu alespoň 12 měsíců před zařazením do studie, jsou také způsobilí. Pacienti, kteří dostávají antivirovou léčbu, nejsou způsobilí.
• Souběžné onemocnění jater, jako je autoimunitní hepatitida, primární biliární cirhóza, primární sklerotizující cholangitida, Wilsonova choroba, deficit alfa-1 antitrypsinu.
• Přítomnost určitého nebo pravděpodobného poškození jater vyvolaného léky. V případě léků snižujících hladinu lipidů, antihypertenziv nebo antidiabetik, u nichž existuje podezření, že způsobují zvýšení aminotransferáz, budou pacienti způsobilí, pokud je léčba spojena se stabilními hladinami enzymů po dobu alespoň 6 měsíců a zařazovacím kritériem 1a. a 1c. jsou oba přítomni.
• Léčba léky, o kterých je známo, že způsobují ztučnění jater, jako jsou atypická neuroleptika, tetracyklin, methotrexát nebo tamoxifen
• Nekontrolovaná hypo- nebo hypertyreóza.
• Dekompenzované pokročilé onemocnění jater, definované jako přímý bilirubin > 0,5 g/dl, PT > 18, albumin < 3 g/dl, nebo ascites, encefalopatie, krvácení z varixů, spontánní bakteriální peritonitida nebo transplantace jater v anamnéze.
• Aktivní onemocnění koronárních tepen, definované jako perzistující angina pectoris, reverzibilní ischemie při srdečním zátěžovém testu nebo zobrazení nebo přítomnost významného onemocnění koronárních tepen při zobrazení nebo katetrizaci. Pacienti s onemocněním koronárních tepen, kteří byli léčeni angioplastikou nebo bypassem, mohou být způsobilí, pokud nemají žádné známky aktivního onemocnění >= 1 rok po zákroku, mohou bezpečně vysadit protidestičkové a antikoagulační léky před provedením invazivních výkonů a mají adekvátní komorovou funkci podle echokardiografického nebo kardiologického vyšetření. Tito pacienti budou před zařazením vyžadovat kardiologickou konzultaci a propuštění.
• Městnavé srdeční selhání.
• Chronické onemocnění ledvin s clearance kreatininu < 60 ml/h.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus. Pacienti mohou být zařazeni, pokud byli na stabilní léčbě jakýmkoli antidiabetikem po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením, lékař léčící jejich diabetes u nich nepředpokládá, že budou během studie vyžadovat antidiabetickou medikaci nebo změny dávkování a mají HbA1c
• Léčba vitaminem E. Pacienti, kteří v současné době užívají vitamin E jako doplněk, budou požádáni, aby přestali po dobu nejméně 3 měsíců, než se stanou způsobilými pro zařazení. Pacienti, kteří užívají vitamín E pro jinou zdravotní indikaci než NAFLD, nebudou způsobilí.
• Kontraindikace nebo nemožnost podstoupit jaterní biopsii.
• Pacienti, kterým byla provedena jaterní biopsie
• Pacienti s koagulopatií (hodnoty PT/PTT, které jsou prodlouženy o >= 3 sekundy od horní hranice normy, včetně léčby perorálními a parenterálními antikoagulancii), trombocytopenií (
• Špatné trávení nebo malabsorpce, které mohou narušovat vstřebávání vitaminu E, včetně: steatorey všech příčin, chronické pankreatitidy, cystické fibrózy, syndromu krátkého střeva, těžké cholestázy, léčby orlistatem a podobných stavů
• Neschopnost spolknout kapsle vitaminu E
• Alergie na vitamín E
• Zneužívání alkoholu nebo návykových látek během posledních 12 měsíců. Pacienti budou muset mít skóre AUDIT 7 nebo méně18 a nepít více než 14 nápojů/týden (u mužů) nebo 7 nápojů/týden (pro ženy).
• Pro ženy ve fertilním věku, těhotenství nebo neschopnost (nebo neochotu) používat antikoncepci po dobu trvání studie nebo kojení.
• Neschopnost porozumět a dát informovaný souhlas s účastí.