Leczenie bezalkoholowej stłuszczonej wątroby z różnymi dawkami witaminy E

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Kliniczne podejrzenie NAFLD, zdefiniowane przez obecność co najmniej dwóch z następujących kryteriów:

• Sugerowanie zawartości tłuszczu w wątrobie na podstawie badań obrazowych (USG, tomografia komputerowa, rezonans magnetyczny lub spektroskopia MR) wykonanych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
• Podwyższony poziom aminotransferaz (AlAT > 31 U/l dla mężczyzn lub > 19 U/l dla kobiet lub AST > 30 U/l) w co najmniej dwóch przypadkach w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania.

• Obecność zespołu metabolicznego definiowanego według zmodyfikowanych kryteriów AHA/NCEP jako obecność co najmniej trzech z:

  • Otyłość brzuszna definiowana jako obwód talii > 102 cm u mężczyzn lub > 88 cm u kobiet
  • Podwyższony poziom trójglicerydów (> 150 mg/dl) lub stosowanie leków obniżających poziom trójglicerydów
  • Obniżony poziom cholesterolu HDL (< 40 mg/DL dla mężczyzn lub < 50 mg/dL dla kobiet)
  • Podwyższone ciśnienie krwi (> 135/80 mmHg) lub stosowanie leków na nadciśnienie

  • Podwyższony poziom glukozy na czczo (> 100 mg/dl) lub stosowanie leków przeciwcukrzycowych

    • Do celów włączenia obecność jawnej cukrzycy typu 2 będzie uważana za równoważną z obecnością zespołu metabolicznego, nawet jeśli inne kryteria są nieobecne.
• Szacowane średnie spożycie alkoholu < 30 g/d dla mężczyzn lub < 20 g/d dla kobiet w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie do badania i brak upijania się.
• Wiek > 18 lat w momencie rejestracji
• Chęć udziału w badaniu

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci, którzy byli skutecznie leczeni z powodu HCV i uzyskali trwałą odpowiedź wirusologiczną, mogą kwalifikować się do włączenia > 18 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kwalifikują się również pacjenci, którzy są nieaktywnymi nosicielami HBV (DNA HBV < 1000 kopii/ml, HBeAg ujemny, anty HDV ujemny) przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania. Pacjenci otrzymujący terapię przeciwwirusową nie kwalifikują się.
• Współistniejące choroby wątroby, takie jak autoimmunologiczne zapalenie wątroby, pierwotna marskość żółciowa wątroby, pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych, choroba Wilsona, niedobór alfa-1-antytrypsyny.
• Obecność określonego lub prawdopodobnego polekowego uszkodzenia wątroby. W przypadku leków hipolipemizujących, przeciwnadciśnieniowych lub przeciwcukrzycowych, co do których podejrzewa się zwiększenie aktywności aminotransferaz, pacjenci będą kwalifikowani, jeśli leczenie wiąże się ze stabilnym poziomem enzymów przez co najmniej 6 miesięcy i spełnia kryteria włączenia 1a. i 1c. są obaj obecni.
• Leczenie lekami, o których wiadomo, że powodują stłuszczenie wątroby, takimi jak atypowe neuroleptyki, tetracyklina, metotreksat lub tamoksyfen
• Niekontrolowana niedoczynność lub nadczynność tarczycy.
• Zdekompensowana zaawansowana choroba wątroby, zdefiniowana jako bilirubina bezpośrednia > 0,5 g/dl, PT > 18, albumina < 3 g/dl lub wodobrzusze, encefalopatia, krwawienie z żylaków w wywiadzie, samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej lub przeszczep wątroby w wywiadzie.
• Czynna choroba wieńcowa, zdefiniowana jako utrzymująca się dusznica bolesna, odwracalne niedokrwienie w teście wysiłkowym serca lub obrazowaniu lub obecność istotnej choroby wieńcowej w badaniu obrazowym lub cewnikowaniu. Pacjenci z chorobą wieńcową, którzy byli leczeni za pomocą angioplastyki lub operacji pomostowania, mogą się kwalifikować, jeśli nie mają dowodów na czynną chorobę >= 1 rok po interwencji, mogą bezpiecznie odstawić leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe przed wykonaniem zabiegów inwazyjnych i mają odpowiednią czynność komór oceniane na podstawie badania echokardiograficznego lub konsultacji kardiologicznej. Tacy pacjenci będą wymagać konsultacji kardiologicznej i zgody przed włączeniem.
• Zastoinowa niewydolność serca.
• Przewlekła choroba nerek, z klirensem kreatyniny < 60 ml/h.
• Niekontrolowana cukrzyca. Pacjenci mogą zostać włączeni do badania, jeśli przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania stosowali stabilną terapię jakimkolwiek lekiem przeciwcukrzycowym, nie przewiduje się u nich przez lekarza leczącego cukrzycę konieczności stosowania leków przeciwcukrzycowych ani zmiany dawki w trakcie badania i mają HbA1c
• Leczenie witaminą E. Pacjenci, którzy obecnie przyjmują witaminę E jako suplement, zostaną poproszeni o przerwanie leczenia na co najmniej 3 miesiące przed kwalifikacją do włączenia. Pacjenci, którzy przyjmują witaminę E ze wskazań medycznych innych niż NAFLD, nie będą się kwalifikować.
• Przeciwwskazania lub niemożność wykonania biopsji wątroby.
• Pacjenci, u których wykonano biopsję wątroby
• Pacjenci z koagulopatią (wartości PT/PTT wydłużone o >= 3 sekundy od górnej granicy normy, w tym leczenie doustnymi i pozajelitowymi lekami przeciwzakrzepowymi), trombocytopenią (
• Zaburzenia trawienia lub wchłaniania, które mogą zakłócać wchłanianie witaminy E, w tym: biegunka tłuszczowa dowolnej przyczyny, przewlekłe zapalenie trzustki, mukowiscydoza, zespół krótkiego jelita, ciężka cholestaza, leczenie orlistatem i podobne stany
• Niemożność połknięcia kapsułek witaminy E
• Alergia na witaminę E
• Nadużywanie alkoholu lub substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Pacjenci będą musieli mieć wynik AUDIT wynoszący 7 lub mniej18 i wypijać nie więcej niż 14 drinków/tydzień (dla mężczyzn) lub 7 drinków/tydzień (dla kobiet).
• Dla kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży lub niezdolnych (lub niechętnych) do stosowania antykoncepcji w czasie trwania badania lub karmienia piersią.
• Niemożność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody na udział.