Tratamento para fígado gorduroso não alcoólico com diferentes doses de vitamina E

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Suspeita clínica de DHGNA, definida pela presença de pelo menos dois dos seguintes critérios:

• Sugestão de gordura hepática por um estudo de imagem (ultrassom, tomografia computadorizada, ressonância magnética ou espectroscopia de ressonância magnética) realizado nos 6 meses anteriores à inscrição.
• Níveis elevados de aminotransferase (ALT > 31 U/L para homens ou > 19 U/L para mulheres, ou AST > 30 U/L) em pelo menos duas ocasiões nos 6 meses anteriores à inscrição.

• Presença da síndrome metabólica, definida de acordo com os critérios modificados da AHA/NCEP como a presença de pelo menos três de:

  • Obesidade abdominal, definida como circunferência da cintura > 102 cm para homens ou > 88 cm para mulheres
  • Triglicerídeos elevados (> 150 mg/dL) ou uso de medicamento para baixar os triglicerídeos
  • Colesterol HDL reduzido (< 40 mg/DL para homens ou < 50 mg/dL para mulheres)
  • Pressão arterial elevada (> 135/80 mmHg) ou uso de medicamento para hipertensão

  • Níveis elevados de glicemia de jejum (> 100 mg/dL) ou uso de medicação antidiabética

    • Para efeito de inclusão, a presença de diabetes mellitus tipo 2 manifesta será considerada equivalente à presença de síndrome metabólica, mesmo que os demais critérios estejam ausentes.
• Consumo médio estimado de álcool < 30 g/d para homens ou < 20 g/d para mulheres nos 6 meses anteriores à inscrição e nenhum comportamento de consumo excessivo de álcool.
• Idade > 18 anos na inscrição
• Vontade de participar do estudo

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV). Os doentes que foram tratados com sucesso para o VHC e obtiveram resposta virológica sustentada podem ser elegíveis para inscrição > 18 meses após a cessação do tratamento. Pacientes que são portadores inativos de HBV (HBV DNA < 1.000 cópias/mL, HBeAg negativo, Anti HDV negativo) por pelo menos 12 meses antes da inscrição também são elegíveis. Os pacientes que recebem terapia antiviral não são elegíveis.
• Doença hepática concomitante, como hepatite autoimune, cirrose biliar primária, colangite esclerosante primária, doença de Wilson, deficiência de alfa-1 antitripsina.
• Presença de lesão hepática definida ou provável induzida por drogas. No caso de medicamentos hipolipemiantes, anti-hipertensivos ou antidiabéticos suspeitos de causar elevação das aminotransferases, os pacientes serão elegíveis se o tratamento estiver associado a níveis enzimáticos estáveis ​​por pelo menos 6 meses e critérios de inclusão 1a. e 1c. ambos estão presentes.
• Tratamento com medicamentos conhecidos por causar doença hepática gordurosa, como neurolépticos atípicos, tetraciclina, metotrexato ou tamoxifeno
• Hipo ou hipertireoidismo descontrolado.
• Doença hepática avançada descompensada, definida como bilirrubina direta > 0,5 g/dL, PT > 18, albumina < 3 g/dL, ou história de ascite, encefalopatia, sangramento varicoso, peritonite bacteriana espontânea ou transplante hepático.
• Doença arterial coronariana ativa, definida como angina pectoris persistente, isquemia reversível em teste de estresse cardíaco ou imagem, ou a presença de doença arterial coronariana significativa em imagem ou cateterismo. Pacientes com doença arterial coronariana tratados por angioplastia ou cirurgia de revascularização podem ser elegíveis se não apresentarem evidência de doença ativa >= 1 ano após a intervenção, puderem interromper com segurança os medicamentos antiplaquetários e anticoagulantes antes da realização de procedimentos invasivos e tiverem função ventricular adequada avaliada por ecocardiografia ou consulta de cardiologia. Esses pacientes precisarão de consulta e autorização de cardiologia antes da inscrição.
• Insuficiência cardíaca congestiva.
• Doença renal crônica, com depuração de creatinina < 60 ml/h.
• Diabetes melito não controlado. Os pacientes podem ser inscritos se estiverem em terapia estável com qualquer agente antidiabético por pelo menos 3 meses antes da inscrição, não for previsto pelo médico que trata o diabetes exigir medicação antidiabética ou alterações de dose durante o estudo e tiverem um HbA1c
• Tratamento com vitamina E. Os pacientes que estão atualmente tomando vitamina E como suplemento serão solicitados a parar por pelo menos 3 meses antes de se tornarem elegíveis para inscrição. Os pacientes que estão tomando vitamina E por uma indicação médica diferente da NAFLD não serão elegíveis.
• Contra-indicação ou incapacidade de se submeter a uma biópsia hepática.
• Pacientes que tiveram uma biópsia hepática realizada
• Pacientes com coagulopatia (valores de PT/PTT prolongados >= 3 segundos do limite superior do normal, incluindo tratamento com anticoagulantes orais e parenterais), trombocitopenia (
• Má digestão ou má absorção que pode interferir na absorção de vitamina E, incluindo: esteatorréia de todas as causas, pancreatite crônica, fibrose cística, síndrome do intestino curto, colestase grave, tratamento com orlistat e condições semelhantes
• Incapacidade de engolir cápsulas de vitamina E
• Alergia a vitamina E
• Abuso de álcool ou substâncias nos últimos 12 meses. Os pacientes deverão ter uma pontuação AUDIT de 7 ou menos18 e beber não mais que 14 drinques/semana (para homens) ou 7 drinques/semana (para mulheres).
• Para mulheres em idade fértil, gravidez ou incapacidade (ou falta de vontade) de praticar métodos contraceptivos durante o estudo ou amamentação.
• Incapacidade de entender e dar consentimento informado para participação.