Лечение неалкогольной жировой дистрофии печени различными дозами витамина Е

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Клиническое подозрение на НАЖБП, определяемое наличием как минимум двух из следующих критериев:

• Предположение о жире печени с помощью визуализирующего исследования (УЗИ, КТ, МРТ или МР-спектроскопии), проведенного за 6 месяцев до зачисления.
• Повышенный уровень аминотрансфераз (АЛТ > 31 ЕД/л для мужчин или > 19 ЕД/л для женщин или АСТ > 30 ЕД/л) по крайней мере в двух случаях за 6 месяцев до включения в исследование.

• Наличие метаболического синдрома, определяемого в соответствии с модифицированными критериями AHA/NCEP как наличие не менее трех из:

  • Абдоминальное ожирение, определяемое как окружность талии > 102 см у мужчин или > 88 см у женщин.
  • Повышенные триглицериды (> 150 мг/дл) или использование лекарств для снижения триглицеридов
  • Снижение холестерина ЛПВП (< 40 мг/дл для мужчин или < 50 мг/дл для женщин)
  • Повышенное кровяное давление (> 135/80 мм рт.ст.) или прием лекарств от гипертонии

  • Повышенный уровень глюкозы натощак (> 100 мг/дл) или использование антидиабетических препаратов

    • Для целей включения наличие явного сахарного диабета 2 типа будет считаться эквивалентным наличию метаболического синдрома, даже если другие критерии отсутствуют.
• Предполагаемое среднее потребление алкоголя <30 г/сутки для мужчин или <20 г/сутки для женщин за 6 месяцев до включения в исследование и отсутствие пьянства.
• Возраст > 18 лет на момент зачисления
• Готовность участвовать в исследовании

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Хроническая инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV). Пациенты, успешно пролеченные от ВГС и достигшие устойчивого вирусологического ответа, могут быть включены в исследование через > 18 месяцев после прекращения лечения. Пациенты, которые являются неактивными носителями HBV (ДНК HBV < 1000 копий/мл, HBeAg-отрицательный, анти-HDV-отрицательный) в течение по крайней мере 12 месяцев до регистрации, также имеют право на участие. Пациенты, получающие противовирусную терапию, не подходят.
• Сопутствующие заболевания печени, такие как аутоиммунный гепатит, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, болезнь Вильсона, дефицит альфа-1-антитрипсина.
• Наличие определенного или вероятного лекарственного поражения печени. В случае гиполипидемических, антигипертензивных или антидиабетических препаратов, которые, как предполагается, вызывают повышение аминотрансфераз, пациенты будут иметь право на участие, если лечение связано со стабильными уровнями ферментов в течение как минимум 6 месяцев и критериями включения 1a. и 1с. оба присутствуют.
• Лечение препаратами, вызывающими ожирение печени, такими как атипичные нейролептики, тетрациклин, метотрексат или тамоксифен.
• Неконтролируемый гипо- или гипертиреоз.
• Декомпенсированное запущенное заболевание печени, определяемое как прямой билирубин > 0,5 г/дл, ПВ > 18, альбумин < 3 г/дл или наличие в анамнезе асцита, энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен, спонтанного бактериального перитонита или трансплантации печени.
• Активная ишемическая болезнь сердца, определяемая как персистирующая стенокардия, обратимая ишемия при сердечном нагрузочном тесте или визуализации, или наличие значительного заболевания коронарной артерии при визуализации или катетеризации. Пациенты с ишемической болезнью сердца, перенесшие ангиопластику или операцию шунтирования, могут иметь право на участие, если у них нет признаков активного заболевания >= 1 года после вмешательства, они могут безопасно прекратить прием антитромбоцитарных и антикоагулянтных препаратов перед выполнением инвазивных процедур и имеют адекватную функцию желудочков. по результатам эхокардиографии или консультации кардиолога. Этим пациентам потребуется консультация кардиолога и допуск к участию в программе.
• Хроническая сердечная недостаточность.
• Хроническая болезнь почек с клиренсом креатинина < 60 мл/ч.
• Неконтролируемый сахарный диабет. Пациенты могут быть включены в исследование, если они получали стабильную терапию каким-либо противодиабетическим средством в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, лечащий врач не предвидит, что им потребуются противодиабетические препараты или изменение дозы во время исследования, и у них имеется уровень HbA1c.
• Лечение витамином Е. Пациентам, которые в настоящее время принимают витамин Е в качестве добавки, будет предложено прекратить прием как минимум на 3 месяца, прежде чем они получат право на регистрацию. Пациенты, которые принимают витамин Е по медицинским показаниям, кроме НАЖБП, не будут иметь право на участие.
• Противопоказания или невозможность проведения биопсии печени.
• Пациенты, которым была выполнена биопсия печени
• Пациенты с коагулопатией (увеличение ПВ/ЧТВ >= 3 секунд от верхней границы нормы, включая лечение пероральными и парентеральными антикоагулянтами), тромбоцитопенией (
• Нарушение пищеварения или мальабсорбции, которые могут препятствовать всасыванию витамина Е, включая: стеаторею всех причин, хронический панкреатит, кистозный фиброз, синдром короткой кишки, тяжелый холестаз, лечение орлистатом и аналогичные состояния.
• Невозможность проглотить капсулы с витамином Е.
• Аллергия на витамин Е
• Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами в течение последних 12 месяцев. Пациенты должны будут иметь оценку AUDIT 7 или менее18 и пить не более 14 порций в неделю (для мужчин) или 7 порций в неделю (для женщин).
• Для женщин детородного возраста, беременности или невозможности (или нежелания) практиковать контрацепцию на время исследования или кормления грудью.
• Неспособность понять и дать информированное согласие на участие.