Trattamento per fegato grasso analcolico con diverse dosi di vitamina E

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Sospetto clinico di NAFLD, definito dalla presenza di almeno due dei seguenti criteri:

• Suggerimento di grasso epatico da uno studio di imaging (ultrasuoni, TAC, risonanza magnetica o spettroscopia RM) eseguito nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
• Livelli elevati di aminotransferasi (ALT > 31 U/L per gli uomini o > 19 U/L per le donne, o AST > 30 U/L) in almeno due occasioni nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.

• Presenza della sindrome metabolica, definita secondo i criteri AHA/NCEP modificati come la presenza di almeno tre di:

  • Obesità addominale, definita come circonferenza vita > 102 cm per gli uomini o > 88 cm per le donne
  • Trigliceridi elevati (> 150 mg/dL) o uso di farmaci per abbassare i trigliceridi
  • Colesterolo HDL ridotto (< 40 mg/DL per gli uomini o < 50 mg/dL per le donne)
  • Pressione sanguigna elevata (> 135/80 mmHg) o uso di farmaci per l'ipertensione

  • Elevati livelli di glucosio a digiuno (> 100 mg/dL) o uso di farmaci antidiabetici

    • Ai fini dell'inclusione, la presenza di diabete mellito di tipo 2 conclamato sarà considerata equivalente alla presenza della sindrome metabolica, anche in assenza degli altri criteri.
• Consumo medio stimato di alcol < 30 g/giorno per gli uomini o < 20 g/giorno per le donne nei 6 mesi precedenti l'arruolamento e nessun comportamento di binge drinking.
• Età > 18 anni al momento dell'iscrizione
• Disponibilità a partecipare allo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Infezione cronica da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). I pazienti che sono stati trattati con successo per l'HCV e hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta possono essere ammessi all'arruolamento > 18 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Sono idonei anche i pazienti che sono portatori inattivi di HBV (HBV DNA <1000 copie/mL, HBeAg negativi, Anti HDV negativi) per almeno 12 mesi prima dell'arruolamento. I pazienti sottoposti a terapia antivirale non sono ammissibili.
• Malattie epatiche concomitanti come epatite autoimmune, cirrosi biliare primitiva, colangite sclerosante primitiva, morbo di Wilson, deficit di alfa-1 antitripsina.
• Presenza di danno epatico definito o probabile indotto da farmaci. Nel caso di farmaci ipolipemizzanti, antiipertensivi o antidiabetici sospettati di causare un aumento delle aminotransferasi, i pazienti saranno idonei se il trattamento è associato a livelli enzimatici stabili per almeno 6 mesi e criteri di inclusione 1a. e 1c. sono entrambi presenti.
• Trattamento con farmaci noti per causare steatosi epatica come neurolettici atipici, tetraciclina, metotrexato o tamoxifene
• Ipo- o ipertiroidismo non controllato.
• Malattia epatica avanzata scompensata, definita come bilirubina diretta > 0,5 g/dL, PT > 18, albumina < 3 g/dL o anamnesi di ascite, encefalopatia, sanguinamento da varici, peritonite batterica spontanea o trapianto di fegato.
• Malattia coronarica attiva, definita come angina pectoris persistente, ischemia reversibile su stress test cardiaco o imaging o presenza di malattia coronarica significativa su imaging o cateterizzazione. I pazienti con malattia coronarica che è stata trattata con angioplastica o intervento chirurgico di bypass possono essere idonei se non hanno evidenza di malattia attiva >= 1 anno dopo l'intervento, possono interrompere in sicurezza i farmaci antipiastrinici e anticoagulanti prima dell'esecuzione di procedure invasive e hanno un'adeguata funzione ventricolare come valutato dall'ecocardiografia o dal consulto cardiologico. Questi pazienti richiederanno la consultazione e l'autorizzazione cardiologica prima dell'arruolamento.
• Insufficienza cardiaca congestizia.
• Malattia renale cronica, con clearance della creatinina < 60 ml/h.
• Diabete mellito non controllato. I pazienti possono essere arruolati se sono stati in terapia stabile con qualsiasi agente antidiabetico per almeno 3 mesi prima dell'arruolamento, se il medico che cura il loro diabete non prevede che richiedano farmaci antidiabetici o modifiche della dose durante lo studio e hanno un HbA1c
• Trattamento con vitamina E. Ai pazienti che stanno attualmente assumendo vitamina E come integratore verrà richiesto di interrompere per almeno 3 mesi prima di diventare idonei per l'arruolamento. I pazienti che assumono vitamina E per un'indicazione medica diversa dalla NAFLD non saranno idonei.
• Controindicazione o impossibilità a sottoporsi a biopsia epatica.
• Pazienti a cui è stata eseguita una biopsia epatica
• Pazienti con coagulopatia (valori PT/PTT prolungati >= 3 secondi dal limite superiore della norma, compreso il trattamento con anticoagulanti orali e parenterali), trombocitopenia (
• Maldigestione o malassorbimento che possono interferire con l'assorbimento della vitamina E, tra cui: steatorrea di tutte le cause, pancreatite cronica, fibrosi cistica, sindrome dell'intestino corto, colestasi grave, trattamento con orlistat e condizioni simili
• Incapacità di deglutire capsule di vitamina E
• Allergia alla vitamina E
• Abuso di alcol o sostanze negli ultimi 12 mesi. Ai pazienti sarà richiesto di avere un punteggio AUDIT di 7 o meno18 e di bere non più di 14 drink/settimana (per gli uomini) o 7 drink/settimana (per le donne).
• Per le donne in età fertile, gravidanza o incapacità (o riluttanza) a praticare la contraccezione per la durata dello studio o dell'allattamento al seno.
• Incapacità di comprendere e dare il consenso informato alla partecipazione.