Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Alkoholittoman rasvamaksan hoito erilaisilla E-vitamiiniannoksilla

torstai 15. lokakuuta 2020 päivittänyt: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tausta:

  • Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on ylimääräistä rasvan kertymistä maksasoluihin. Se liittyy liikalihavuuteen, korkeaan verenpaineeseen, korkeaan kolesteroliin ja diabetekseen. Joillakin NAFLD-potilailla on vain ylimääräistä rasvaa maksassa. Muut ihmiset voivat kuitenkin kehittää NAFLD:n pahemman muodon maksavaurion ja arpeutumisen kanssa. Tämä muoto, jota kutsutaan alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH), voi johtaa maksan vajaatoimintaan, maksasyöpään ja kuolemaan. Ei tiedetä paljon siitä, miksi joillekin ihmisille kehittyy NASH ja toisille ei.
  • Elämäntapamuutokset, kuten ruokavalio, liikunta ja painonpudotus, voivat vähentää maksavaurioita NAFLD:ssä. Jotkut tutkimukset osoittavat, että E-vitamiini voi myös auttaa NAFLD:n hoidossa. Näissä tutkimuksissa käytetty E-vitamiiniannos on lähes 40 kertaa suositus ruoasta saatavaan E-vitamiinian verrattuna. On epäselvää, voisiko pienemmällä annoksella saada sama vaikutus. Tutkijat haluavat myös tutkia, kuinka E-vitamiini toimii eri annoksilla NAFLD:n hoidossa.

Tavoitteet:

  • Selvittääksesi tehokkaimman E-vitamiiniannoksen NAFLD:n hoitoon.
  • Saadaksesi parempi käsitys siitä, miten NAFLD ja NASH kehittyvät, ja ennustaa, kuka reagoi hoitoon.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on viittaus alkoholittomaan rasvamaksasairauteen.

Design:

  • Osallistujat seulotaan fyysisellä kokeella ja sairaushistorialla. Veri- ja virtsanäytteet otetaan.
  • Tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana osallistujat tapaavat ravitsemusterapeutin. Heillä on henkilökohtaiset ruokavalio- ja liikuntasuunnitelmat. Hoitoa seurataan päiväkirjoilla ja kotona täytettävillä kyselylomakkeilla. Osallistujat käyttävät myös askelmittaria, jolla mitataan fyysistä aktiivisuutta.
  • 12 viikon jakson jälkeen osallistujat saavat täyden fyysisen tarkastuksen seuraavilla testeillä:
  • Verikokeet
  • Glukoositoleranssitestit
  • Kuvantamistutkimukset (DEXA-skannaus ja magneettikuvaus)
  • Maksan ja rasvakudoksen biopsia
  • Kaksi viikkoa testin jälkeen osallistujat aloittavat E-vitamiinihoidon. He ottavat enintään kaksi pilleriä päivässä rasvaa sisältävien ruokien kanssa.
  • 4 viikkoa hoidon aloittamisen jälkeen heille tehdään uusi täydellinen arviointi, johon sisältyy kuvantamiskokeita, verikokeita sekä maksa- ja rasvabiopsiat.
  • Osallistujat, jotka käyttävät E-vitamiinia, saavat sitä jopa 120 viikon ajan. Heillä on seurantakäyntejä 8-12 viikon välein. 120 viikon lopussa heillä on toinen täydellinen arviointi, jossa on kuvantamistestit, verikokeet sekä maksa- ja rasvabiopsiat.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yleisin syy maksakokeiden poikkeavuuksiin länsimaissa ja yhä kasvava syy maksaan liittyvään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen. E-vitamiini, rasvaliukoinen antioksidantti, havaittiin äskettäin tehokkaaksi NAFLD:n hoidoksi; sen vaikutusmekanismi on kuitenkin epäselvä. Kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa E-vitamiinihoidon osoitettiin vähentävän merkittävästi maksan rasvakuormitusta, mikä viittaa siihen, että siihen liittyy muita mekanismeja kuin oksidatiivisen stressin vähentäminen. Lisäksi optimaalista E-vitamiiniannosta NAFLD:n hoidossa ei tunneta.

Ehdotamme vaiheen IIa tutkimusta E-vitamiinin optimaalisen annoksen ja sen mekanismin ja vaikutuspaikan määrittämiseksi. Tässä tutkimuksessa pyrimme rekisteröimään jopa 90 potilasta, joilla on NAFLD. Aluksi kaikille potilaille tehdään 12 viikon intensiivinen elämäntapamuutos. Sen jälkeen kaikki potilaat satunnaistetaan saamaan hoitoa kolmella eri annoksella luonnollista E-vitamiinia (rrr-tokoferoli 200, 400 tai 800 IU/d) 24 viikon ajan. Tehon ensisijaiset päätepisteet ovat maksaentsyymien normalisointi ja maksan rasvapitoisuuden vähentäminen magneettiresonanssispektroskopialla. Potilaille tehdään maksa- ja rasvakudosbiopsiat ennen E-vitamiinihoitoa ja 4 viikon hoidon jälkeen, ja biopsianäytteillä mitataan muutoksia geenien ilmentymisessä ja oksidatiivisen stressin merkkiaineissa. Tämä yhdistetään laajaan fenotyypitykseen ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä serologisia, radiologisia ja dynaamisia endokriinisiä testejä, ja sen tarkoituksena on löytää E-vitamiinin annos-vaste-ominaisuudet NAFLD:ssä ja antaa meille mahdollisuus ymmärtää sen vaikutusmekanismi.

24 viikon satunnaistetun hoidon jälkeen kaikki potilaat siirretään annokseen 800 IU/ml ja hoitoa jatketaan 30 kuukauden ajan, jonka jälkeen suoritetaan uusi maksabiopsia. Tästä vaiheesta lähtien arvioimme E-vitamiiniannoksen lisäyksen vaikutuksia maksaentsyymeihin ja rasvapitoisuuteen sekä selvitämme pitkäaikaishoidon vaikutuksen histologiseen lopputulokseen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Kliininen epäily NAFLD:stä, joka määritellään vähintään kahden seuraavista kriteereistä:

  • Maksan rasvaa koskeva ehdotus kuvantamistutkimuksella (ultraääni, CT-skannaus, MRI tai MR-spektroskopia), joka on suoritettu 6 kuukautta ennen ilmoittautumista.
  • Kohonneet aminotransferaasitasot (ALT > 31 U/L miehillä tai > 19 U/L naisilla tai AST > 30 U/L) vähintään kahdesti ilmoittautumista edeltäneiden 6 kuukauden aikana.

  • Metabolisen oireyhtymän esiintyminen, joka määritellään modifioitujen AHA/NCEP-kriteerien mukaan vähintään kolmen seuraavista:

    • Vatsan lihavuus, määritellään vyötärön ympärysmitta > 102 cm miehillä tai > 88 cm naisilla
    • Kohonneet triglyseridiarvot (> 150 mg/dl) tai triglyseridien alentamiseen tarkoitettujen lääkkeiden käyttö
    • Alennettu HDL-kolesteroli (< 40 mg/DL miehillä tai < 50 mg/dl naisilla)
    • Kohonnut verenpaine (> 135/80 mmHg) tai verenpainelääkkeiden käyttö

    • Kohonneet paastoglukoosiarvot (> 100 mg/dl) tai diabeteslääkkeiden käyttö

      • Inkluusiota varten tyypin 2 diabeteksen ilmenemisen katsotaan vastaavan metabolisen oireyhtymän esiintymistä, vaikka muut kriteerit puuttuisivat.
  • Arvioitu keskimääräinen alkoholinkulutus < 30 g/d miehillä tai < 20 g/d naisilla 6 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ei humalakäyttäytymistä.
  • Ilmoittautumisen ikä > 18 vuotta
  • Halu osallistua tutkimukseen

POISTAMISKRITEERIT:

  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama krooninen infektio. Potilaat, joita hoidettiin onnistuneesti HCV:n vuoksi ja jotka saavuttivat jatkuvan virologisen vasteen, voivat olla kelvollisia mukaan luettaviksi > 18 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen. Potilaat, jotka ovat olleet inaktiivisia HBV:n kantajia (HBV DNA < 1000 kopiota/ml, HBeAg-negatiivinen, anti-HDV-negatiivinen) vähintään 12 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista, ovat myös tukikelpoisia. Antiviraalista hoitoa saavat potilaat eivät ole tukikelpoisia.
  • Samanaikainen maksasairaus, kuten autoimmuunihepatiitti, primaarinen biliaarinen kirroosi, primaarinen sklerosoiva kolangiitti, Wilsonin tauti, alfa-1-antitrypsiinin puutos.
  • Selkeä tai todennäköinen lääkkeiden aiheuttama maksavaurio. Jos kyseessä ovat lipidejä alentavat, verenpainetta alentavat tai diabeteslääkkeet, joiden epäillään aiheuttavan aminotransferaasien nousua, potilaat ovat kelvollisia, jos hoitoon liittyy vakaa entsyymitaso vähintään 6 kuukauden ajan ja sisällyttämiskriteerit 1a. ja 1c. ovat molemmat läsnä.
  • Hoito lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rasvamaksasairauksia, kuten epätyypilliset neuroleptit, tetrasykliini, metotreksaatti tai tamoksifeeni
  • Hallitsematon hypo- tai hypertyreoosi.
  • Epäkompensoitunut pitkälle edennyt maksasairaus, joka määritellään suoraksi bilirubiiniarvoksi > 0,5 g/dl, PT > 18, albumiiniksi < 3 g/dl tai anamneesissa askites, enkefalopatia, suonitulehdus, spontaani bakteeriperäinen peritoniitti tai maksansiirto.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti, joka määritellään jatkuvaksi angina pectorikseksi, palautuvaksi iskemiaksi sydämen stressitestissä tai kuvantamisessa tai merkittävän sepelvaltimotaudin esiintyminen kuvantamisessa tai katetroinnissa. Potilaat, joilla on sepelvaltimotauti, jota hoidettiin angioplastialla tai ohitusleikkauksella, voivat olla kelpoisia, jos heillä ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta >= 1 vuoden kuluttua toimenpiteestä, he voivat turvallisesti lopettaa verihiutaleiden ja antikoagulanttien käytön ennen invasiivisten toimenpiteiden suorittamista ja jos heillä on riittävä kammiotoiminta sydämen kaikututkimuksen tai kardiologian konsultaation perusteella. Nämä potilaat tarvitsevat kardiologian kuulemisen ja selvityksen ennen ilmoittautumista.
  • Sydämen vajaatoiminta.
  • Krooninen munuaissairaus, kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/h.
  • Hallitsematon diabetes mellitus. Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat saaneet vakaata hoitoa millä tahansa diabeteslääkkeellä vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista, diabetesta hoitava lääkäri ei ennakoi tarvitsevan diabeteslääkitystä tai annoksen muutoksia tutkimuksen aikana ja heillä on HbA1c-arvo.
  • Hoito E-vitamiinilla. Potilaita, jotka käyttävät tällä hetkellä E-vitamiinia lisäravinteena, pyydetään lopettamaan vähintään 3 kuukautta ennen kuin he ovat oikeutettuja mukaan. Potilaat, jotka käyttävät E-vitamiinia muuhun lääketieteelliseen tarkoitukseen kuin NAFLD:hen, eivät ole tukikelpoisia.
  • Vasta-aihe tai kyvyttömyys tehdä maksabiopsia.
  • Potilaat, joille tehtiin maksabiopsia
  • Potilaat, joilla on koagulopatia (PT/PTT-arvot, jotka ovat pidentyneet >= 3 sekuntia normaalin ylärajasta, mukaan lukien hoito oraalisilla ja parenteraalisilla antikoagulanteilla), trombosytopenia (
  • Ruoansulatushäiriöt tai imeytymishäiriöt, jotka voivat häiritä E-vitamiinin imeytymistä, mukaan lukien: kaikista syistä johtuva steatorrea, krooninen haimatulehdus, kystinen fibroosi, lyhytsuolen oireyhtymä, vaikea kolestaasi, orlistaattihoito ja vastaavat tilat
  • Kyvyttömyys niellä E-vitamiinikapseleita
  • Allergia E-vitamiinille
  • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana. Potilaiden AUDIT-pistemäärän on oltava 7 tai vähemmän18, ja heidän tulee juoda enintään 14 juomaa viikossa (miehet) tai 7 annosta viikossa (naiset).
  • Hedelmällisessä iässä, raskaana oleville naisille tai naisille, jotka eivät pysty (tai eivät halua) käyttää ehkäisyä tutkimuksen tai imetyksen ajan.
  • Kyvyttömyys ymmärtää ja antaa tietoon perustuva suostumus osallistumiseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: E-vitamiini 200 IU/d
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan E-vitamiinia 200 IU/vrk 24 viikon ajan; pyydettiin valinnaiseen avoimeen E-vitamiinin 800 IU/vrk pidennykseen enintään 120 viikon ajan ensimmäisen 24 viikon jakson jälkeen.
Lääke: E-vitamiini 200 IU/d
Täydennys - pieni annos
Käyttäytyminen: Ruokavalio ja liikunta
Ruokavalio ja harjoitus kaikille tutkimusryhmille lähtötilanteessa
Active Comparator: E-vitamiini 400
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan E-vitamiinia 400 IU/vrk 24 viikon ajan; pyydettiin valinnaiseen avoimeen E-vitamiinin 800 IU/vrk pidennykseen enintään 120 viikoksi ensimmäisen 24 viikon jakson jälkeen.
Käyttäytyminen: Ruokavalio ja liikunta
Ruokavalio ja harjoitus kaikille tutkimusryhmille lähtötilanteessa
Lääke: E-vitamiini 400 IU/d
Lisä-väliannos
Active Comparator: E-vitamiini 800
Koehenkilöt, jotka satunnaistettiin saamaan E-vitamiinia 800 IU/vrk 24 viikon ajan; pyydettiin valinnaiseen avoimeen E-vitamiinin 800 IU/vrk pidennykseen enintään 120 viikon ajan ensimmäisen 24 viikon jakson jälkeen.
Käyttäytyminen: Ruokavalio ja liikunta
Ruokavalio ja harjoitus kaikille tutkimusryhmille lähtötilanteessa
Lääke: E-vitamiini 800 IU/d
Täydennä suuria annoksia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biokemiallinen: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on normaalit transaminaasit hoidon lopussa.
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Biokemiallinen vaste määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on normaalit transaminaasit AST
24 viikkoa
Fysiologinen: Absoluuttinen muutos maksan rasvassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Fysiologinen vaste määritellään absoluuttiseksi muutokseksi maksan rasvassa mitattuna 1H-MRS:llä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen muutos AST:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
AST:n absoluuttinen muutos [u/l] viikkoon 24 mennessä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Prosenttimuutos AST:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
AST:n prosentuaalinen muutos viikkoon 24 mennessä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Absoluuttinen muutos ALT
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
ALT-arvon absoluuttinen muutos [u/l] viikkoon 24 mennessä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Prosenttimuutos ALT:ssa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
ALT-arvon prosenttimuutos viikkoon 24 mennessä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Absoluuttinen muutos GGT:ssä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
GGT:n muutos viikkoon 24 mennessä (U/L)
Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Maksan rasvan prosentuaalinen muutos
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 viikkoa
Maksan rasvan prosentuaalinen muutos viikkoon 24 mennessä
Lähtötilanne ja 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 13. helmikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 15. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 4. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 15. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 5. maaliskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 130002
  • 13-DK-0002 (Muu tunniste: NIH Clinical Center)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rasvamaksa

Kliiniset tutkimukset E-vitamiini 200 IU/d

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa