Behandling för alkoholfri fettlever med olika doser av vitamin E

• INKLUSIONSKRITERIER:

Klinisk misstanke om NAFLD, definierad av närvaron av minst två av följande kriterier:

• Förslag på leverfett genom en avbildningsstudie (ultraljud, CT-skanning, MRI eller MR-spektroskopi) utförd under de 6 månaderna före inskrivningen.
• Förhöjda aminotransferasnivåer (ALT > 31 U/L för män eller > 19 U/L för kvinnor, eller AST > 30 U/L) vid minst två tillfällen under de 6 månaderna före inskrivningen.

• Förekomst av det metabola syndromet, definierat enligt de modifierade AHA/NCEP-kriterierna som närvaron av minst tre av:

  • Bukfetma, definierad som midjemått > 102 cm för män eller > 88 cm för kvinnor
  • Förhöjda triglycerider (> 150 mg/dL) eller användning av medicin för att sänka triglycerider
  • Sänkt HDL-kolesterol (< 40 mg/DL för män eller < 50 mg/dL för kvinnor)
  • Förhöjt blodtryck (> 135/80 mmHg) eller användning av läkemedel mot hypertoni

  • Förhöjda fasteglukosnivåer (> 100 mg/dL) eller användning av läkemedel mot diabetes

    • För inkluderingssyfte kommer närvaron av öppen diabetes mellitus typ 2 att anses likvärdig med förekomsten av det metabola syndromet, även om de andra kriterierna saknas.
• Uppskattad genomsnittlig alkoholkonsumtion < 30 g/d för män eller < 20 g/d för kvinnor under de 6 månaderna före inskrivningen och inget hetsdrinkande beteende.
• Ålder > 18 år vid inskrivning
• Vilja att delta i studien

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Kronisk infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV). Patienter som behandlats framgångsrikt för HCV och uppnått ett bestående virologiskt svar kan vara berättigade till inskrivning > 18 månader efter avslutad behandling. Patienter som är inaktiva bärare av HBV (HBV-DNA < 1000 kopior/ml, HBeAg-negativ, Anti-HDV-negativ) i minst 12 månader före inskrivningen är också berättigade. Patienter som får antiviral behandling är inte berättigade.
• Samtidig leversjukdom som autoimmun hepatit, primär biliär cirros, primär skleroserande kolangit, Wilsons sjukdom, alfa-1 antitrypsinbrist.
• Förekomst av definitiv eller trolig läkemedelsinducerad leverskada. I fallet med lipidsänkande, anti-hypertensiva eller antidiabetiska läkemedel som misstänks orsaka förhöjda aminotransferaser, kommer patienter att vara berättigade om behandlingen är associerad med stabila enzymnivåer under minst 6 månader och inklusionskriterier 1a. och 1c. är båda närvarande.
• Behandling med läkemedel som är kända för att orsaka fettleversjukdom som atypiska neuroleptika, tetracyklin, metotrexat eller tamoxifen
• Okontrollerad hypo- eller hypertyreos.
• Dekompenserad avancerad leversjukdom, definierad som direkt bilirubin > 0,5 g/dL, PT > 18, albumin < 3 g/dL, eller historia av ascites, encefalopati, variceal blödning, spontan bakteriell peritonit eller levertransplantation.
• Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som ihållande angina pectoris, reversibel ischemi vid hjärtstresstest eller bildbehandling, eller förekomst av signifikant kranskärlssjukdom vid bildbehandling eller kateterisering. Patienter med kranskärlssjukdom som behandlats med angioplastik eller bypasskirurgi kan vara berättigade om de inte har några tecken på aktiv sjukdom >= 1 år efter interventionen, kan på ett säkert sätt sluta med trombocythämmande och antikoagulerande mediciner innan invasiva procedurer utförs och har adekvat kammarfunktion enligt bedömning genom ekokardiografi eller kardiologisk konsultation. Dessa patienter kommer att kräva kardiologisk konsultation och godkännande före inskrivning.
• Hjärtsvikt.
• Kronisk njursjukdom, med kreatininclearance < 60 ml/h.
• Okontrollerad diabetes mellitus. Patienter kan skrivas in om de har varit på stabil behandling med något antidiabetiskt medel i minst 3 månader före inskrivningen, inte förutses av läkaren som behandlar deras diabetes att behöva antidiabetisk medicin eller dosförändringar under prövningen och har en HbA1c
• Behandling med vitamin E. Patienter som för närvarande tar vitamin E som tillskott kommer att uppmanas att sluta i minst 3 månader innan de blir berättigade till inskrivning. Patienter som tar vitamin E för en annan medicinsk indikation än NAFLD kommer inte att vara berättigade.
• Kontraindikation för eller oförmåga att genomgå en leverbiopsi.
• Patienter som hade en leverbiopsi utfördes
• Patienter med koagulopati (PT/PTT-värden som är förlängda >= 3 sekunder från den övre normalgränsen, inklusive behandling med orala och parenterala antikoagulantia), trombocytopeni (
• Maldigestion eller malabsorption som kan störa absorptionen av vitamin E inklusive: steatorré av alla orsaker, kronisk pankreatit, cystisk fibros, korttarmssyndrom, svår kolestas, orlistatbehandling och liknande tillstånd
• Oförmåga att svälja vitamin E-kapslar
• Allergi mot E-vitamin
• Alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 12 månaderna. Patienterna kommer att behöva ha en AUDIT-poäng på 7 eller lägre18 och inte dricka mer än 14 drinkar/vecka (för män) eller 7 drinkar/vecka (för kvinnor).
• För kvinnor i fertil ålder, graviditet eller oförmåga (eller ovilja) att använda preventivmedel under hela studien eller amning.
• Oförmåga att förstå och ge informerat samtycke för deltagande.