Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alisertib in Chemotherapy-pretreated Urothelial Cancer

9 april 2019 bijgewerkt door: Andrea Necchi, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

A Phase 2 Study of the Aurora Kinase A Inhibitor Alisertib (MLN8237) in Patients With Relapsed or Refractory Transitional-cell Carcinoma of the Bladder and Urothelial Tract

Background:

Progress in developing new effective therapies in advanced and relapsing urothelial cancer has been stagnant in the last few decades and a paradigm shift is desperately needed. Aurora kinase-A overexpression has been previously described in bladder cancer and spindle checkpoint dysregulation is a common feature of human urothelial carcinoma (UC).

Alisertib (Millennium Inc.) is an orally available, selective small molecule inhibitor of Aurora A kinase. Single agent and combination treatment of MLN8237 with either paclitaxel (TXL) or gemcitabine synergistically reduced UC cell viability compared with either drug alone. Hence, sequential application of MLN8237 and TXL warrants clinical investigation. Phase 1 trials of both single agent and the combination with TXL defined the recommended doses for phase 2 trials.

Methods:

A multistep approach will be adopted for this Phase 2 trial. A single-group run-in phase will be conducted first with Alisertib 50 mg orally BID for 7 days, followed by 14d rest until disease progression. In case of activity, a confirmatory randomized (1:1) trial of weekly TXL plus either Alisertib or Placebo will follow, incorporating efficacy and futility boundaries for early stopping. In a single-blind design, TXL will be given on days 1,8,15 q4wks at the dose of 60 mg/m2 with alisertib and 80 mg/m2 with placebo. Alisertib dose will be 40 mg BID days 1-3, 8-10 and 15-17, q4wks.

In the single-arm phase, primary endpoint (EP) will be Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 response-rate. 20 pts will be accrued, ≥3 responses will be required (10% type I and 20% type II error constraints). An accrual of 110 pts is foreseen in the randomized phase. Primary EP: progression-free survival (PFS), assuming an improvement in PFS from a median of 2.5 months (H0) to a median of 4.5 months (H1) (44% hazard rate reduction, 10% drop out rate).

Eligibility will include diagnosis of metastatic UC and failure of 1-2 CT regimens (single-arm) or 1 prior CT only (randomized phase). A relapse within 6 months of a peri-operative CT will be counted as 1 line. Computed tomography and PET will be done every 2 cycles (2 months). Additional pharmacodynamic and translational analyses are planned on pre- post- blood and tissue samples.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Phase 2 trial. A single-group run-in phase will be conducted first with Alisertib 50 mg orally BID for 7 days, followed by 14d rest until disease progression.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

22

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
    • Mi
      • Milano, Mi, Italië, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed diagnosis of transitional cell tumors of the bladder or the urothelium.
  • Locally advanced (T3b,N0; every T,N+) or metastatic disease.
  • Failure of max.2 chemotherapy regimens for metastatic disease (at least 1 including a platinum compound).
  • Neoadjuvant/adjuvant therapy considered if relapse occurred within 6 months of the last cycle of chemotherapy.

Exclusion Criteria:

  • Failure to meet the eligibility requirements.
  • Serious medical or psychiatric illness likely to interfere with participation in this clinical study.
  • Major co-morbidities as specified in the protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Alisertib + Paclitaxel
After the first single arm phase with Alisertib monotherapy (20 patients, primary endpoint: response-rate), 110 patients will be randomized 1:1 in the second part of the trial.
Geneesmiddel: Alisertib

SINGLE-ARM, SINGLE-DRUG PHASE: Alisertib will be given PO in a dosage of 50 mg BID for 7 Days (Days 1-7) of each 21 day treatment cycle.

In the randomized phase, Experimental arm will consist of the following drugs:

Alisertib will be given PO in a dosage of 40 mg twice daily on days 1-3, 8-10 and 15-17 of a 28 day cycle.

Paclitaxel: 60 mg/m2 over 60 minutes on Days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle.

Andere namen:
  • MLN8237
Geneesmiddel: Paclitaxel
Placebo will be given PO. Paclitaxel will be infused at the dose of 80 mg/m2 IV over a period of 60 minutes on Days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle.
Andere namen:
  • Taxol
Placebo-vergelijker: Paclitaxel + Placebo
Weekly paclitaxel + oral Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo orale tabletten
Geneesmiddel: Paclitaxel
Placebo will be given PO. Paclitaxel will be infused at the dose of 80 mg/m2 IV over a period of 60 minutes on Days 1, 8, and 15 in a 28-day cycle.
Andere namen:
  • Taxol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Response rate
Tijdsspanne: 2 months

Single-arm pilot phase:

In this phase we will accrue 20 patients, that will be assessed for overall response to treatment (as per RECIST v1.1) as the primary study end point.
2 months
Progression-free survival
Tijdsspanne: 2 months

Randomized Phase:

Progression free survival will be the primary endpoint. It is foreseen in this phase an accrual of 110 patients, equally balanced in the two arms, in about 36 months and an overall study duration of 40 months, over which we expect to observe 101 disease progressions or deaths. This is the number of events necessary to yield 90% power of a one sided logrank test at the 5% significance level in case of an improvement in PFS from a median of 2.5 months (H0) to a median of 4.5 months (H1), corresponding to a 44% hazard rate reduction in the experimental arm compared to control.
2 months

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
To evaluate the safety and tolerability of Alisertib in a population of chemotherapy pretreated patients with UC.
Tijdsspanne: 2 months
Incidence and nature of adverse events graded according to the Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (CTCAE) version 4.03.
2 months

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Translational outcomes
Tijdsspanne: 2 months
Correlation with tissue and circulating biomarkers with the clinical outcome.
2 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrea Necchi, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 augustus 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

2 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UC-Aurora_INT01
  • 2014-000557-36 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Overgangscelcarcinoom

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren