Canadese Pradaxa Acute Stroke Safety Study (CPASS)

Studiedoel en ontwerp:

Het primaire doel van het CPASS-register is het aantonen van de veiligheid van vroege antistolling met dabigatran na een cardio-embolische beroerte. CPASS is een prospectieve open-label observatiestudie met één arm. De veiligheid wordt gewaarborgd door in deze setting lage bloedingspercentages aan te tonen.

Administratieve structuur:

CPASS is een door het Canadian Stroke Consortium geleid onderzoek. Het studiecoördinatiecentrum bevindt zich aan de Universiteit van Alberta. Casusrapportformulieren en gegevensbewaking zullen elektronisch worden ingevuld, met behulp van een online EDC-systeem. Alle beeldgegevens worden centraal gelezen in het Stroke Imaging Laboratory van de Universiteit van Alberta.

Overwegingen bij studieontwerp:

Er werd een gerandomiseerd gecontroleerd ontwerp overwogen (dabigatran versus warfarine). Dit wordt om een ​​aantal redenen als onpraktisch beschouwd. Nieuwe orale anticoagulantia worden door de Canadian Cardiovascular Society aanbevolen als eerstelijnsmiddel voor beroertepreventie bij AF-patiënten.19 Deze middelen worden in verband gebracht met verbeterde veiligheid met betrekking tot bloedingscomplicaties. Dit maakt randomisatie van een patiënt naar warfarine die anders dabigatran zou krijgen, ethisch twijfelachtig. Daarnaast zou bij een gerandomiseerde opzet een zeer omvangrijk onderzoek nodig zijn, dat niet binnen een redelijke termijn kan worden afgerond. Een registratieontwerp stelt ons in staat om de kwestie van veiligheid op een systematische manier aan te pakken. Er is een veiligheidsdrempel vastgesteld voor elk gebruik van antistollingsmiddelen vroeg na een beroerte, gebaseerd op het aantal warfarine-geassocieerde intracraniale bloedingen, waarvan is gerapporteerd dat het 0,5 tot 2,5 per 100 patiëntjaren is.20-24 Het registerontwerp maakt het daarom mogelijk te bepalen of dabigatran al dan niet binnen deze drempelwaarde valt. Ten slotte zal de systematische verzameling van klinische en beeldvormingsgegevens ons in staat stellen om eventuele risicofactoren voor hemorragische transformatie geassocieerd met vroege antistolling te bepalen.

Voorgeschreven studiebehandelingen:

Patiënten bij wie dabigatran wordt gestart binnen 14 dagen na aanvang van de symptomen van TIA/beroerte, worden opgenomen in het register. Patiënten zullen worden behandeld met een dosis van 110 mg tweemaal daags of 150 mg tweemaal daags. De dosis en het tijdstip van aanvang van de therapie binnen dat tijdsbestek van 14 dagen worden bepaald door de behandelend arts. De factoren die verband houden met de keuze van de arts voor het aanvangstijdstip (ten opzichte van het begin van de symptomen) zullen worden geregistreerd.

Bezoekschema / verzameling klinische gegevens:

Er zullen standaard klinische beoordelingen en gegevens worden verzameld. Dit omvat baseline National Institutes of Health Stroke Scale NIHSS, Glasgow Coma Scale (GCS) en vitale functies, die zullen worden vastgelegd in een casusrapportageformulier. Risicofactoren voor een beroerte, medische voorgeschiedenis en medicatie, baseline compleet bloedbeeld, stollingsprofiel en nierfunctietesten zullen ook worden geregistreerd. CHADS2- en CHADSVaSC-scores worden ook geregistreerd. Klinische eindpunten zijn ischemische beroerte of intracraniële bloeding binnen 30 dagen na het starten met anticoagulantia. Alle cerebrale ischemische en intracraniale hemorragische eindpunten zullen centraal worden beoordeeld op basis van geanonimiseerde klinische dossiers, waarbij de intracraniale bloedingen worden geclassificeerd zoals hierboven beschreven. 30 dagen na inschrijving wordt voor elke proefpersoon een gegevensverzamelingsformulier ingevuld met vermelding van de klinische status en het optreden van uitkomstgebeurtenissen.