Kanadische Pradaxa-Studie zur Sicherheit bei akutem Schlaganfall (CPASS)

Studienziel und Design:

Das primäre Ziel des CPASS-Registers ist der Nachweis der Sicherheit einer frühen Antikoagulation mit Dabigatran nach einem kardioembolischen Schlaganfall. CPASS ist eine prospektive offene einarmige Beobachtungsstudie. Die Sicherheit wird durch den Nachweis niedriger Blutungsraten in dieser Umgebung hergestellt.

Verwaltungsstruktur:

CPASS ist eine vom Canadian Stroke Consortium geleitete Studie. Das Studienkoordinationszentrum befindet sich an der University of Alberta. Fallberichtsformulare und Datenüberwachung werden elektronisch unter Verwendung eines Online-EDC-Systems ausgefüllt. Alle Bilddaten werden zentral im Stroke Imaging Laboratory der University of Alberta ausgelesen.

Überlegungen zum Studiendesign:

Ein randomisiertes kontrolliertes Design wurde in Betracht gezogen (Dabigatran versus Warfarin). Dies wird aus mehreren Gründen als nicht praktikabel angesehen. Neuartige orale Antikoagulanzien werden von der Canadian Cardiovascular Society als Mittel der ersten Wahl zur Schlaganfallprävention bei Patienten mit Vorhofflimmern empfohlen.19 Diese Mittel sind mit einer verbesserten Sicherheit in Bezug auf Blutungskomplikationen verbunden. Dies macht die Randomisierung eines Patienten zu Warfarin, dem sonst Dabigatran verschrieben würde, ethisch fragwürdig. Darüber hinaus würde ein randomisiertes Design eine sehr große Studie erfordern, die nicht in einem angemessenen Zeitraum abgeschlossen werden könnte. Ein Registerdesign ermöglicht es uns, die Frage der Sicherheit systematisch anzugehen. Für die Anwendung von Antikoagulanzien kurz nach einem Schlaganfall wurde ein Sicherheitsgrenzwert definiert, der auf den Raten Warfarin-assoziierter intrakranieller Blutungen basiert, die Berichten zufolge 0,5 bis 2,5 pro 100 Patientenjahre betragen.20-24 Das Registerdesign ermöglicht daher die Bestimmung, ob Dabigatran innerhalb dieser Schwelle liegt oder nicht. Schließlich wird uns die systematische Erhebung klinischer und bildgebender Daten ermöglichen, etwaige Risikofaktoren für eine hämorrhagische Transformation im Zusammenhang mit einer frühen Antikoagulation zu bestimmen.

Verschriebene Studienbehandlungen:

Patienten, bei denen die Behandlung mit Dabigatran innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der TIA/Schlaganfall-Symptome begonnen wird, werden in das Register aufgenommen. Die Patienten werden entweder mit einer Dosis von 110 mg BID oder 150 mg BID behandelt. Die Dosis und der Zeitpunkt des Therapiebeginns innerhalb dieses 14-Tage-Fensters werden vom behandelnden Arzt festgelegt. Die Faktoren im Zusammenhang mit der Wahl des Beginns durch den Arzt (relativ zum Einsetzen der Symptome) werden aufgezeichnet.

Besuchsplan / Erhebung klinischer Daten:

Klinische Standardbewertungen und Daten werden gesammelt. Dazu gehören die Grundlinien der National Institutes of Health Stroke Scale NIHSS, Glasgow Coma Scale (GCS) und Vitalfunktionen, die in einem Fallberichtsformular aufgezeichnet werden. Schlaganfall-Risikofaktoren, Vorgeschichte und Medikation, vollständiges Blutbild zu Studienbeginn, Gerinnungsprofil und Nierenfunktionstests werden ebenfalls aufgezeichnet. CHADS2- und CHADSVaSC-Scores werden ebenfalls aufgezeichnet. Klinische Endpunkte sind ischämischer Schlaganfall oder intrakranielle Blutungen innerhalb von 30 Tagen nach Beginn der Antikoagulation. Alle zerebralen ischämischen und intrakraniellen hämorrhagischen Endpunkte werden zentral anhand anonymisierter klinischer Aufzeichnungen beurteilt, wobei die intrakraniellen Blutungen wie oben beschrieben klassifiziert werden. 30 Tage nach der Einschreibung wird für jeden Probanden ein Datenerfassungsformular ausgefüllt, in dem der klinische Status und das Auftreten von Ergebnisereignissen angegeben sind.