Kanadská studie bezpečnosti akutní mrtvice Pradaxa (CPASS)

Cíl a design studie:

Primárním cílem registru CPASS je prokázat bezpečnost časné antikoagulace dabigatranem po kardioembolické cévní mozkové příhodě. CPASS je prospektivní otevřená jednoramenná observační studie. Bezpečnost bude stanovena prokázáním nízkého počtu krvácení v tomto prostředí.

Administrativní struktura:

CPASS je studie vedená kanadským konsorciem pro mrtvici. Studijní koordinační centrum je na University of Alberta. Formuláře hlášení případů a monitorování dat budou vyplněny elektronicky pomocí online systému EDC. Všechna zobrazovací data budou čtena centrálně v laboratoři Stroke Imaging Laboratory na University of Alberta.

Úvahy o designu studie:

Byl zvažován randomizovaný kontrolovaný design (dabigatran versus warfarin). To je považováno za nepraktické z mnoha důvodů. Kanadská kardiovaskulární společnost doporučuje nová perorální antikoagulancia jako látky první volby pro prevenci cévní mozkové příhody u pacientů s FS.19 Tato činidla jsou spojena se zlepšenou bezpečností s ohledem na krvácivé komplikace. To činí randomizaci pacienta k warfarinu, kterému by jinak byl předepsán dabigatran, poněkud eticky pochybnou. Kromě toho by randomizovaný design vyžadoval velmi rozsáhlou studii, která by nebyla dokončena v rozumném časovém období. Návrh registru nám umožňuje řešit otázku bezpečnosti systematickým způsobem. Pro použití jakéhokoli antikoagulantu časně po cévní mozkové příhodě byl definován bezpečnostní práh na základě četnosti intrakraniálního krvácení spojeného s warfarinem, která byla hlášena jako 0,5 až 2,5 na 100 pacientoroků.20-24 Návrh registru tedy umožňuje určit, zda dabigatran je či není v rámci této prahové hodnoty. A konečně, systematický sběr klinických a zobrazovacích dat nám umožní určit případné rizikové faktory hemoragické transformace spojené s časnou antikoagulací.

Předepsaná studijní léčba:

Do registru budou zařazeni pacienti, u kterých je léčba dabigatranem zahájena do 14 dnů od nástupu příznaků TIA/mrtvice. Pacienti budou léčeni buď dávkou 110 mg BID nebo 150 mg BID. Dávku a načasování zahájení terapie v rámci tohoto 14denního okna určí ošetřující lékař. Zaznamenají se faktory související s výběrem času zahájení léčby lékařem (ve vztahu k nástupu příznaků).

Plán návštěv / Sběr klinických dat:

Budou shromažďována standardní klinická hodnocení a data. To bude zahrnovat základní škálu NIHSS National Institutes of Health Stroke Scale, Glasgow Coma Scale (GCS) a vitální funkce, které budou zaznamenány ve formě kazuistiky. Zaznamenají se také rizikové faktory cévní mozkové příhody, předchozí anamnéza a léky, výchozí kompletní krevní obraz, koagulační profil a testy renálních funkcí. Zaznamená se také skóre CHADS2 a CHADSVaSC. Klinickými cílovými body bude ischemická cévní mozková příhoda nebo intrakraniální krvácení do 30 dnů od zahájení antikoagulační léčby. Všechny cerebrální ischemické a intrakraniální hemoragické koncové body budou centrálně posuzovány z anonymizovaných klinických záznamů, přičemž intrakraniální krvácení bude klasifikováno tak, jak je popsáno výše. Pro každý subjekt bude 30 dní po zařazení vyplněn formulář pro sběr dat, který bude indikovat klinický stav a výskyt výsledných příhod.