Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Intensieve urinezuurverlaging met Verinurad en Febuxostat bij patiënten met albuminurie

18 december 2019 bijgewerkt door: AstraZeneca

Effecten van intensieve urinezuurverlagende therapie met RDEA3170 (Verinurad) en febuxostat bij patiënten met albuminurie

Het doel van dit klinisch onderzoek is het evalueren van signalen van mogelijk klinisch voordeel van de combinatie van Verinurad en Febuxostat bij het verlagen van de concentraties van circulerend urinezuur en daarmee het verbeteren van de nier- of cardiovasculaire status van patiënten met hyperurikemie, albuminurie en diabetes type 2 (T2DM). .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Er zijn aanwijzingen dat er onafhankelijke verbanden bestaan ​​tussen verhoogd serumurinezuur (sUA) en het risico op hypertensie, myocardinfarct (MI), chronische nierziekte (CKD), T2DM, hartfalen (HF) en metabool syndroom, waaronder obesitas. Jicht wordt geassocieerd met een verhoogd risico op overlijden door alle oorzaken, evenals cardiovasculaire sterfte. De oorzakelijke relatie tussen verhoogde sUA, jicht en deze ziekte-uitkomsten moet nog worden bewezen.

Verinurad (RDEA3170) is een nieuwe Urate Transporter 1 (URAT1)-remmer in Fase II-ontwikkeling. In fase II-onderzoeken is aangetoond dat verinurad in combinatie met de xanthine-oxidase (XO)-remmer febuxostat de sUA bij patiënten met recidiverende jicht met >80% verlaagt. De uitgebreide verlaging van de sUA die door de combinatie wordt geleverd, biedt een unieke kans om te onderzoeken of intensieve uraatverlagende therapie de gezondheid van de nieren en/of het hart kan verbeteren.

Deze studie zal beoordelen of intensieve serumuraatverlagende therapie, krachtiger dan ooit eerder onderzocht in de chronische poliklinische setting, de chronische nier- of hartfunctie in de onderzoekspopulatie kan verbeteren.

Om de wetenschappelijke waarde van het onderzoek te maximaliseren en het risico op systemische vooroordelen te minimaliseren, zal een dubbelblinde, gerandomiseerde opzet met parallelle groepen worden gebruikt.

De studie zal patiënten rekruteren met hyperurikemie en met albuminurie.

Patiënten met hyperurikemie zullen naar verwachting meer baat hebben bij urinezuurverlaging, en albuminurie bij baseline is vereist, aangezien het primaire doel van de studie zal zijn om veranderingen in albuminurie te beoordelen.

Patiënten moeten ook de diagnose T2DM krijgen. Patiënten met T2DM vertonen vaak veranderingen in de hartfunctie die detecteerbaar zijn met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die een vroege, presymptomatische toestand van HF vertegenwoordigt. Door rekrutering te beperken tot patiënten met T2DM en door MRI uit te voeren bij baseline en 6 maanden therapie, zal de studie inzicht geven in de vraag of intensieve uraatverlagende therapie niet alleen een positieve invloed kan hebben op chronische nieraandoeningen, maar ook op hartaandoeningen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Canyon Country, California, Verenigde Staten, 91351
        • Research Site
      • Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
        • Research Site
      • Corona, California, Verenigde Staten, 92882
        • Research Site
      • Escondido, California, Verenigde Staten, 92025
        • Research Site
      • Lakewood, California, Verenigde Staten, 90805
        • Research Site
      • Lincoln, California, Verenigde Staten, 95648
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90017
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90022
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90036
        • Research Site
      • North Hollywood, California, Verenigde Staten, 91606
        • Research Site
      • Oceanside, California, Verenigde Staten, 92056-4510
        • Research Site
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Research Site
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95821
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77058
        • Research Site
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77070
        • Research Site
      • Pearland, Texas, Verenigde Staten, 77584
        • Research Site
      • Sugar Land, Texas, Verenigde Staten, 77478
        • Research Site
      • Webster, Texas, Verenigde Staten, 77598
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Serum urinezuur ≥6,0 mg/dL
  • eGFR ≥30 ml/min/1,73 m2
  • UACR tussen 30 mg/g en 3500 mg/g inclusief
  • Gediagnosticeerd met T2DM

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeld met elk geneesmiddel voor hyperurikemie in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie. Geneesmiddelen voor hyperurikemie omvatten alle XO-remmers (allopurinol, febuxostat en topiroxostat) en URAT1-remmers (lesinurad, verinurad, probenecide en benzbromaron).
  • Voorgeschiedenis van jicht, tenzij profylaxetherapie niet vereist is
  • Patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden
  • Patiënten die niet geschikt of niet in staat zijn om een ​​MRI-onderzoek te ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg
Capsule oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg
Capsule oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 24 weken
Andere namen:
  • Verinurad (RDEA3170), Febuxostat (Uloric)
Placebo-vergelijker: Placebo
Capsule oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 24 weken
Geneesmiddel: Placebo
Capsule oraal toegediend, eenmaal daags gedurende 24 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinaire verhouding albumine tot creatinine (UACR)
Tijdsspanne: Van basislijn tot 12 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in UACR
Van basislijn tot 12 weken behandeling
Urinaire albumine tot creatinineverhouding (UACR) in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (90% BI) ten opzichte van baseline in UACR vergeleken met placebo
Van baseline tot 24 weken behandeling
Urinaire verhouding albumine tot creatinine (UACR)
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in UACR
Van baseline tot 24 weken behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
sUA
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in sUA
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
eGFR
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in eGFR
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Serumcreatinine
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in serumcreatinine
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Serum cystatine C
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in serum cystatine C
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Serum hooggevoelig C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
LS gemiddelde procentuele verandering (95% BI) ten opzichte van baseline in serum Hooggevoelig C-reactief proteïne
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Klinische beoordelingen
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in diastolische en systolische bloeddruk
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
MRI-variabelen - LV-massa/einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling
MRI-variabelen - Kidney Cortex T2 Star - BOLD MRI
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling
MRI-variabelen - LV einddiastolisch volume, LV eindsystolisch volume, LV slagvolume
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling
MRI-variabelen - LV-ejectiefractie, omtreksbelasting, longitudinale belasting, radiale belasting
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = Change from Baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling
MRI-variabelen - Diastolische perifere reksnelheid, longitudinale reksnelheid, radiale reksnelheid en systolische perifere reksnelheid, longitudinale reksnelheid, radiale reksnelheid
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling
MRI-variabelen - LV-massa
Tijdsspanne: Van baseline tot 24 weken behandeling
Verandering ten opzichte van baseline in MRI-variabelen in week 24 (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 24 weken behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Flow-gemedieerde dilatatie (reactieve hyperemie)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling

LS gemiddelde verandering (95% BI) ten opzichte van de uitgangswaarde in door stroming gemedieerde dilatatie. De stroomgemedieerde dilatatiemetriek wordt verkregen met behulp van een apparaat van Cordex en een eigen algoritme.

Deze maatstaf vertegenwoordigt het volumeverschil tussen een baseline arteriële compliantiecurve en hyperemie arteriële compliantiecurve in het positieve transmurale drukgebied. Deze statistiek heeft een directe relatie met de cardiovasculaire toestand van een proefpersoon. Het uitvoerbereik is 0-150. Een hogere score wijst op een betere doorstromingsgemedieerde dilatatie.
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Urineonderzoek
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Veranderingen in urineonderzoek (CFB = verandering ten opzichte van baseline)
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Waarden voor klinische chemie
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Veranderingen in klinische chemische waarden (CFB = verandering voor basislijn)
Van baseline tot 12 weken en 24 weken behandeling
Basislijn eGFR
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn UACR
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn serum urinezuur (sUA)
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline Serum Creatinine
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline Serum Cystatine-C
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline Serum Hooggevoelig C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - Kidney Cortex T2 Star
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - LV einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - LV ejectiefractie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - LV eindsystolisch volume
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - omtrekspanning
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - Diastolische omtreksbelasting
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - Diastolische longitudinale reksnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - Diastolische radiale reksnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - Longitudinale belasting
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - Radiale belasting
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - systolische omtreksbelasting
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - systolische longitudinale reksnelheid
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - systolische radiale rekfrequentie
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Basislijn MRI-variabelen - LV-massa
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - LV-massa/einddiastolisch volume
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline MRI-variabelen - LV slagvolume
Tijdsspanne: Basislijn
Basislijn
Baseline Flow-gemedieerde dilatatie (reactieve hyperemie)
Tijdsspanne: Basislijn

Basislijn in door stroming gemedieerde dilatatie. De stroomgemedieerde dilatatiemetriek wordt verkregen met behulp van een apparaat van Cordex en een eigen algoritme.

Deze maatstaf vertegenwoordigt het volumeverschil tussen een baseline arteriële compliantiecurve en hyperemie arteriële compliantiecurve in het positieve transmurale drukgebied. Deze statistiek heeft een directe relatie met de cardiovasculaire toestand van een proefpersoon. Het uitvoerbereik is 0-150. Een hogere score wijst op een betere doorstromingsgemedieerde dilatatie.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 januari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 december 2019

Laatst geverifieerd

1 december 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5495C00007

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

Gegevens van individuele deelnemers (IPD) zullen waarschijnlijk niet worden gedeeld met externe medewerkers/onderzoekers, aangezien het de bedoeling is dat deze gegevens alleen worden gebruikt voor interne besluitvorming

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Type 2 diabetes

Klinische onderzoeken op Verinurad 9 mg+Febuxostat 80 mg

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren