Amlodipine versus Valsartan voor verbetering van diastolische disfunctie geassocieerd met hypertensie

Ongeveer de helft van de hypertensieve patiënten heeft diastolische disfunctie en diastolische disfunctie wordt in verband gebracht met de ontwikkeling van congestief hartfalen en verhoogde mortaliteit. De Framingham-studie rapporteerde dat 51% van de patiënten met HF een behouden linkerventrikel (LV) ejectiefractie heeft en dat hypertensie de sterkste risicofactor is voor HF met behouden ejectiefractie, ook wel diastolisch hartfalen genoemd. De sterftecijfers en morbiditeit bij deze patiënten zijn even hoog als bij patiënten met HF en een lage LV ejectiefractie. Hypertensieve patiënten lopen een verhoogd risico op het ontwikkelen van LV-hypertrofie en myocardiale fibrose, die relaxatieafwijkingen en verminderde compliantie van LV veroorzaken met een stijging van de LV-diastolische druk. Hoewel diastolisch HF geassocieerd met hypertensie een klinisch significant probleem is, zijn er weinig klinische onderzoeken uitgevoerd en is er geen bewezen farmacologische therapie om de resultaten te verbeteren. Omdat is aangetoond dat de activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem (RAAS) LV-hypertrofie en myocardfibrose induceert, kan het RAAS een centrale rol spelen in het pathogene proces van hypertensie tot diastolische HF. Remmers van RAAS zijn overwogen als een behandelingsoptie voor deze patiënten, en de angiotensine-receptorblokkers (ARB) zijn van belang geweest omdat ze de effecten van angiotensine II vollediger tegenwerken. Echter, de Irbesartan in Heart Failure with Preserved Systolic Function (I-PRESERVE) studie rapporteerde dat behandeling met irbesartan het risico op overlijden of ziekenhuisopname voor cardiovasculaire oorzaken niet verminderde bij 4.128 patiënten die HF hadden met een behouden LV ejectiefractie.

De mate van verbetering van de diastolische disfunctie was geassocieerd met de mate van verlaging van de systolische bloeddruk, ongeacht of een RAAS-remmer of niet-RAAS-bloeddrukverlaging werd gebruikt. De Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) vergeleek het voordeel van behandeling van systolische bloeddruk met een streefwaarde van minder dan 120 mmHg met behandeling met een streefwaarde van minder dan 140 mmHg, en rapporteerde onlangs dat het richten op een systolische bloeddruk van minder dan 120 mmHg mmHg, in vergelijking met minder dan 140 mmHg, resulteerde in lagere percentages fatale en niet-fatale ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen en overlijden door alle oorzaken. Amlodipine is een krachtige en goed verdragen calciumantagonist en lijkt geschikt te zijn voor het bereiken van een agressievere streefwaarde voor de systolische bloeddruk en het verbeteren van de diastolische disfunctie bij hypertensieve patiënten, omdat amlodipine klinisch zeer nuttig is voor het beheersen van de systolische bloeddruk. Het evalueren van het effect van behandelingen op diastolische disfunctie werd beperkt door moeilijkheden bij het niet-invasief meten van LV diastolische druk, maar recente ontwikkelingen in echocardiografie hebben het mogelijk gemaakt om diastolische disfunctie nauwkeurig en reproduceerbaar te beoordelen. Beoordeling van de diastolische functie door middel van echocardiografie zal dus nuttig zijn om te bepalen of toevoeging van amlodipine of een ARB aan standaardtherapie gunstiger is voor hypertensieve patiënten met diastolische disfunctie. Voor zover wij weten, is er geen gerandomiseerde studie geweest om het effect van amlodipine versus een ARB op het verbeteren van diastolische disfunctie bij hypertensieve patiënten te vergelijken. De onderzoekers veronderstellen dat amlodipine toegevoegd aan standaardtherapie superieur zal zijn aan valsartan bij het verbeteren van de diastolische disfunctie door de systolische bloeddruk effectiever te verlagen bij hypertensieve patiënten, en proberen deze hypothese te onderzoeken in een prospectieve, open-label, gerandomiseerde vergelijkende studie met behulp van geblindeerde echocardiografische evaluatie. voor eindpunt.