Amlodipin kontra valsartan för förbättring av diastolisk dysfunktion associerad med hypertoni

Ungefär hälften av hypertensiva patienter har diastolisk dysfunktion och diastolisk dysfunktion är associerad med utveckling av kronisk hjärtsvikt och ökad dödlighet. Framingham-studien rapporterade att 51 % av patienterna med HF har en bevarad vänsterkammar (LV) ejektionsfraktion och hypertoni är den starkaste riskfaktorn för HF med bevarad ejektionsfraktion, även kallad diastolisk hjärtsvikt. Dödsfrekvensen och sjukligheten hos dessa patienter är lika hög som hos patienter med HF och en låg LV ejektionsfraktion. Hypertonipatienter löper ökad risk att utveckla LV-hypertrofi och myokardfibros, vilket orsakar avslappningsavvikelse och minskad compliance av LV med en ökning av det diastoliska LV-trycket. Även om diastolisk HF associerad med hypertoni är ett kliniskt signifikant problem, har få kliniska prövningar genomförts och det finns ingen beprövad farmakologisk terapi för att förbättra resultaten. Eftersom aktiveringen av rennin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) har visat sig inducera LV-hypertrofi och myokardfibros, kan RAAS spela en central roll i den patogena processen från hypertoni till diastolisk HF. Hämmare av RAAS har övervägts som ett behandlingsalternativ för dessa patienter, och angiotensinreceptorblockerarna (ARB) har varit intressanta eftersom de motverkar effekterna av angiotensin II mer fullständigt. Irbesartan i hjärtsvikt med bevarad systolisk funktion (I-PRESERVE)-studien rapporterade dock att behandling med irbesartan inte minskade risken för dödsfall eller sjukhusvistelse för kardiovaskulära orsaker bland 4 128 patienter som hade HF med en bevarad LV ejektionsfraktion.

Graden av förbättring av diastolisk dysfunktion var associerad med graden av systolisk blodtryckssänkning, oavsett om en RAAS-hämmare eller icke-RAAS-blodtryckssänkning användes. Systoliskt blodtrycksinterventionsförsök (SPRINT) jämförde fördelen med behandling av systoliskt blodtryck med ett mål på mindre än 120 mmHg med behandling med ett mål på mindre än 140 mmHg, och rapporterade nyligen att inriktning på ett systoliskt blodtryck på mindre än 120 mmHg, jämfört med mindre än 140 mmHg, resulterade i lägre frekvenser av dödliga och icke-dödliga allvarliga kardiovaskulära händelser och dödsfall av alla orsaker. Amlodipin är en potent och vältolererad kalciumkanalblockerare och verkar vara lämplig för att uppnå ett mer aggressivt systoliskt blodtrycksmål och förbättra diastolisk dysfunktion hos hypertensiva patienter, eftersom amlodipin är kliniskt mycket användbart för att kontrollera systoliskt blodtryck. Att utvärdera effekten av behandlingar på diastolisk dysfunktion har begränsats av svårigheter med icke-invasiv mätning av LV diastoliskt tryck, men de senaste framstegen inom ekokardiografi har gjort det möjligt att bedöma diastolisk dysfunktion exakt och reproducerbart. Således kommer bedömning av diastolisk funktion genom ekokardiografi att vara till hjälp för att avgöra om tillägg av amlodipin eller en ARB till standardterapi är mer fördelaktigt för hypertensiva patienter med diastolisk dysfunktion. Så vitt vi vet har det inte gjorts någon randomiserad studie för att jämföra effekten av amlodipin mot en ARB på att förbättra diastolisk dysfunktion hos hypertonipatienter. Utredarna antar att amlodipin tillsatt standardterapi kommer att vara överlägsen valsartan när det gäller att förbättra diastolisk dysfunktion genom att sänka systoliskt blodtryck mer effektivt hos hypertonipatienter, och försöker undersöka denna hypotes i en prospektiv, öppen, randomiserad jämförelsestudie med hjälp av blindad ekokardiografisk utvärdering för slutpunkt.