Amlodipina Versus Valsartan para Melhora da Disfunção Diastólica Associada à Hipertensão

Aproximadamente metade dos pacientes hipertensos tem disfunção diastólica e a disfunção diastólica está associada ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca congestiva e aumento da mortalidade. O estudo de Framingham relatou que 51% dos pacientes com IC têm uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (VE) preservada e a hipertensão é o fator de risco mais forte para IC com fração de ejeção preservada, também chamada de insuficiência cardíaca diastólica. As taxas de morte e morbidade nesses pacientes são tão altas quanto em pacientes com IC e fração de ejeção do VE baixa. Pacientes hipertensos têm maior risco de desenvolver hipertrofia VE e fibrose miocárdica, que causam anormalidade do relaxamento e diminuição da complacência do VE com aumento da pressão diastólica do VE. Embora a IC diastólica associada à hipertensão seja um problema clinicamente significativo, poucos ensaios clínicos foram conduzidos e não há terapia farmacológica comprovada para melhorar os resultados. Como foi demonstrado que a ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) induz hipertrofia VE e fibrose miocárdica, o SRAA pode desempenhar um papel central no processo patogênico da hipertensão à IC diastólica. Os inibidores do SRAA têm sido considerados como uma opção de tratamento para esses pacientes, e os bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA) têm sido de interesse por antagonizarem mais completamente os efeitos da angiotensina II. No entanto, o estudo Irbesartan in Heart Failure with Preservated Systolic Function (I-PRESERVE) relatou que o tratamento com irbesartan não reduziu o risco de morte ou hospitalização por causas cardiovasculares entre 4.128 pacientes com IC com fração de ejeção do VE preservada.

O grau de melhora da disfunção diastólica foi associado à extensão da redução da pressão arterial sistólica, independentemente de ter sido usado um inibidor do SRAA ou uma redução da pressão arterial sem SRAA. O Estudo de Intervenção da Pressão Arterial Sistólica (SPRINT) comparou o benefício do tratamento da pressão arterial sistólica para um alvo de menos de 120 mmHg com o tratamento para um alvo de menos de 140 mmHg e recentemente relatou que atingir uma pressão arterial sistólica de menos de 120 mmHg, em comparação com menos de 140 mmHg, resultou em taxas mais baixas de eventos cardiovasculares graves fatais e não fatais e morte por todas as causas. O anlodipino é um bloqueador dos canais de cálcio potente e bem tolerado, e parece ser apropriado para alcançar metas de pressão arterial sistólica mais agressivas e melhorar a disfunção diastólica em pacientes hipertensos, porque o anlodipino é clinicamente muito útil para controlar a pressão arterial sistólica. A avaliação do efeito dos tratamentos na disfunção diastólica tem sido limitada pelas dificuldades na medição não invasiva da pressão diastólica do VE, mas os avanços recentes na ecocardiografia tornaram possível avaliar a disfunção diastólica com precisão e reprodutibilidade. Assim, a avaliação da função diastólica por ecocardiografia será útil para determinar se a adição de amlodipina ou um BRA à terapia padrão é mais benéfica para pacientes hipertensos com disfunção diastólica. Até onde sabemos, não houve nenhum estudo randomizado para comparar o efeito do anlodipino versus um BRA na melhora da disfunção diastólica em pacientes hipertensos. Os investigadores levantam a hipótese de que o amlodipino adicionado à terapia padrão será superior ao valsartan na melhora da disfunção diastólica, diminuindo a pressão arterial sistólica de forma mais eficaz em pacientes hipertensos, e tentam examinar essa hipótese em um estudo de comparação prospectivo, aberto e randomizado usando avaliação ecocardiográfica cega para ponto final.