Amlodipin versus Valsartan zur Verbesserung der diastolischen Dysfunktion im Zusammenhang mit Bluthochdruck

Ungefähr die Hälfte der Bluthochdruckpatienten hat eine diastolische Dysfunktion, und eine diastolische Dysfunktion ist mit der Entwicklung einer dekompensierten Herzinsuffizienz und einer erhöhten Sterblichkeit verbunden. Die Framingham-Studie berichtete, dass 51 % der Patienten mit Herzinsuffizienz eine erhaltene linksventrikuläre (LV) Ejektionsfraktion haben und Bluthochdruck der stärkste Risikofaktor für Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion ist, auch als diastolische Herzinsuffizienz bezeichnet. Die Todes- und Morbiditätsraten bei diesen Patienten sind genauso hoch wie bei Patienten mit Herzinsuffizienz und einer niedrigen LV-Ejektionsfraktion. Bluthochdruckpatienten haben ein erhöhtes Risiko, eine LV-Hypertrophie und Myokardfibrose zu entwickeln, die eine Relaxationsanomalie und eine verringerte Compliance des LV mit einem Anstieg des diastolischen LV-Drucks verursachen. Obwohl die diastolische Herzinsuffizienz in Verbindung mit Bluthochdruck ein klinisch signifikantes Problem darstellt, wurden nur wenige klinische Studien durchgeführt und es gibt keine bewährte pharmakologische Therapie zur Verbesserung der Ergebnisse. Da gezeigt wurde, dass die Aktivierung des Rennin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) eine LV-Hypertrophie und myokardiale Fibrose induziert, kann das RAAS eine zentrale Rolle im pathogenen Prozess von Hypertonie zu diastolischer Herzinsuffizienz spielen. RAAS-Inhibitoren wurden als Behandlungsoption für diese Patienten in Betracht gezogen, und die Angiotensinrezeptorblocker (ARB) waren von Interesse, weil sie die Wirkungen von Angiotensin II vollständiger antagonisieren. Die Irbesartan in Heart Failure with Preserved Systolic Function (I-PRESERVE)-Studie berichtete jedoch, dass die Behandlung mit Irbesartan das Risiko für Tod oder Krankenhauseinweisung aufgrund kardiovaskulärer Ursachen bei 4.128 Patienten mit Herzinsuffizienz mit erhaltener LV-Ejektionsfraktion nicht verringerte.

Das Ausmaß der Verbesserung der diastolischen Dysfunktion war mit dem Ausmaß der systolischen Blutdrucksenkung assoziiert, unabhängig davon, ob ein RAAS-Hemmer oder eine Nicht-RAAS-Blutdrucksenkung verwendet wurde. Die Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) verglich den Nutzen der Behandlung des systolischen Blutdrucks auf einen Zielwert von weniger als 120 mmHg mit der Behandlung auf einen Zielwert von weniger als 140 mmHg und berichtete kürzlich, dass ein systolischer Blutdruck von weniger als 120 angestrebt wird mmHg führte im Vergleich zu weniger als 140 mmHg zu niedrigeren Raten tödlicher und nicht tödlicher schwerer kardiovaskulärer Ereignisse und Todesfällen jeglicher Ursache. Amlodipin ist ein potenter und gut verträglicher Calciumkanalblocker und scheint geeignet zu sein, um einen aggressiveren systolischen Blutdruckzielwert zu erreichen und die diastolische Dysfunktion bei hypertensiven Patienten zu verbessern, da Amlodipin klinisch sehr nützlich zur Kontrolle des systolischen Blutdrucks ist. Die Bewertung der Wirkung von Behandlungen auf die diastolische Dysfunktion wurde durch Schwierigkeiten bei der nicht-invasiven Messung des diastolischen LV-Drucks eingeschränkt, aber die jüngsten Fortschritte in der Echokardiographie haben es möglich gemacht, die diastolische Dysfunktion genau und reproduzierbar zu beurteilen. Daher ist die Beurteilung der diastolischen Funktion durch Echokardiographie hilfreich, um festzustellen, ob die Zugabe von Amlodipin oder einem ARB zur Standardtherapie für Bluthochdruckpatienten mit diastolischer Dysfunktion vorteilhafter ist. Nach unserem besten Wissen gab es keine randomisierte Studie, um die Wirkung von Amlodipin gegenüber einem ARB auf die Verbesserung der diastolischen Dysfunktion bei Bluthochdruckpatienten zu vergleichen. Die Forscher gehen davon aus, dass Amlodipin als Zusatz zur Standardtherapie Valsartan bei der Verbesserung der diastolischen Dysfunktion überlegen sein wird, indem es den systolischen Blutdruck bei Patienten mit Bluthochdruck wirksamer senkt, und versuchen, diese Hypothese in einer prospektiven, offenen, randomisierten Vergleichsstudie mit verblindeter echokardiographischer Auswertung zu untersuchen für Endpunkt.