Amlodipiini versus valsartaani verenpaineeseen liittyvän diastolisen toimintahäiriön parantamiseksi

Noin puolella verenpainepotilaista on diastolinen toimintahäiriö ja diastolinen toimintahäiriö liittyy sydämen vajaatoiminnan kehittymiseen ja lisääntyneeseen kuolleisuuteen. Framinghamin tutkimuksessa raportoitiin, että 51 %:lla HF-potilaista on säilynyt vasemman kammion (LV) ejektiofraktio ja verenpainetauti on vahvin riskitekijä HF:lle, jossa ejektiofraktio on säilynyt, jota kutsutaan myös diastoliseksi sydämen vajaatoiminnaksi. Näiden potilaiden kuolleisuus ja sairastuvuus ovat yhtä korkeat kuin potilailla, joilla on HF ja matala LV-ejektiofraktio. Hypertensiivisillä potilailla on lisääntynyt riski kehittää LV-hypertrofiaa ja sydänlihasfibroosia, jotka aiheuttavat relaksaatiopoikkeavuuksia ja vähentävät LV:n mukautumista LV:n diastolisen paineen nousuun. Vaikka verenpaineeseen liittyvä diastolinen sydämen vajaatoiminta on kliinisesti merkittävä ongelma, kliinisiä tutkimuksia on tehty vain vähän, eikä ole olemassa todistettua lääkehoitoa, joka parantaisi tuloksia. Koska renniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän (RAAS) aktivoitumisen on osoitettu indusoivan LV-hypertrofiaa ja sydänlihaksen fibroosia, RAAS:lla voi olla keskeinen rooli patogeenisessä prosessissa verenpaineesta diastoliseen HF:ään. RAAS:n estäjiä on pidetty näiden potilaiden hoitovaihtoehtona, ja angiotensiinireseptorin salpaajat (ARB) ovat olleet kiinnostavia, koska ne antagonisoivat angiotensiini II:n vaikutuksia täydellisemmin. Irbesartaani in Heart Failure with Preserved Systolic Function (I-PRESERVE) -tutkimus kuitenkin raportoi, että irbesartaanihoito ei vähentänyt sydän- ja verisuonitauteihin liittyvien syiden vuoksi kuolemisen tai sairaalahoidon riskiä 4 128 potilaalla, joilla oli sydämen vajaatoiminta, jossa LV ejektiofraktio oli säilynyt.

Diastolisen toimintahäiriön paranemisen aste liittyi systolisen verenpaineen laskun määrään, käytettiinkö RAAS-estäjää vai ei-RAAS-verenpainetta alentavaa. Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) -tutkimuksessa verrattiin systolisen verenpaineen hoidon etua alle 120 mmHg:n hoidon ja hoidon alle 140 mmHg:n tavoitteeseen. mmHg, verrattuna alle 140 mmHg:iin, vähensi kuolemaan johtaneita ja ei-kuolemaan johtavia suuria sydän- ja verisuonitapahtumia ja kaikista syistä aiheutuvaa kuolemaa. Amlodipiini on tehokas ja hyvin siedetty kalsiumkanavan salpaaja, ja se näyttää sopivan aggressiivisemman systolisen verenpainetavoitteen saavuttamiseen ja diastolisen toimintahäiriön parantamiseen hypertensiivisillä potilailla, koska amlodipiini on kliinisesti erittäin hyödyllinen systolisen verenpaineen säätelyssä. Hoitojen diastoliseen toimintahäiriöön kohdistuvan vaikutuksen arviointia ovat rajoittaneet LV-diastolisen paineen ei-invasiivisen mittauksen vaikeudet, mutta viimeaikainen kaikukardiografia on mahdollistanut diastolisen toimintahäiriön arvioinnin tarkasti ja toistettavasti. Siten diastolisen toiminnan arviointi kaikukardiografialla auttaa määrittämään, onko amlodipiinin tai ARB:n lisääminen tavanomaiseen hoitoon edullisempaa verenpainepotilaille, joilla on diastolinen toimintahäiriö. Tietojemme mukaan ei ole tehty satunnaistettua tutkimusta, jossa verrattaisiin amlodipiinin ja ARB:n vaikutusta diastolisen toimintahäiriön parantamiseen hypertensiivisillä potilailla. Tutkijat olettavat, että amlodipiini lisättynä tavanomaiseen hoitoon parantaa valsartaania paremmin diastolista toimintahäiriötä alentamalla systolista verenpainetta tehokkaammin hypertensiivisillä potilailla, ja yrittävät tutkia tätä hypoteesia prospektiivisessa, avoimessa, satunnaistetussa vertailututkimuksessa käyttäen sokkoa kaikukardiografista arviointia. päätepisteelle.