Amlodipin versus valsartan til forbedring af diastolisk dysfunktion forbundet med hypertension

Cirka halvdelen af ​​hypertensive patienter har diastolisk dysfunktion, og diastolisk dysfunktion er forbundet med udvikling af kongestiv hjertesvigt og øget dødelighed. Framingham-undersøgelsen rapporterede, at 51 % af patienterne med HF har en bevaret venstre ventrikel (LV) ejektionsfraktion, og hypertension er den stærkeste risikofaktor for HF med bevaret ejektionsfraktion, også kaldet diastolisk hjertesvigt. Døds- og morbiditetsraterne hos disse patienter er lige så høje som hos patienter med HF og en lav LV ejektionsfraktion. Hypertensive patienter har øget risiko for at udvikle LV hypertrofi og myokardiefibrose, som forårsager afslapningsabnormitet og nedsat compliance af LV med en stigning i det LV diastoliske tryk. Selvom diastolisk HF forbundet med hypertension er et klinisk signifikant problem, er der kun udført få kliniske forsøg, og der er ingen dokumenteret farmakologisk terapi til at forbedre resultaterne. Fordi aktiveringen af ​​rennin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) har vist sig at inducere LV-hypertrofi og myokardiefibrose, kan RAAS spille en central rolle i den patogene proces fra hypertension til diastolisk HF. RAAS-hæmmere er blevet overvejet som en behandlingsmulighed for disse patienter, og angiotensinreceptorblokkerne (ARB) har været af interesse, fordi de modvirker virkningerne af angiotensin II mere fuldstændigt. Irbesartan i hjertesvigt med bevaret systolisk funktion (I-PRESERVE)-studiet rapporterede imidlertid, at behandling med irbesartan ikke reducerede risikoen for død eller hospitalsindlæggelse af kardiovaskulære årsager blandt 4.128 patienter, som havde HF med en bevaret LV ejektionsfraktion.

Graden af ​​forbedring af diastolisk dysfunktion var forbundet med omfanget af systolisk blodtryksreduktion, uanset om en RAAS-hæmmer eller ikke-RAAS-blodtrykssænkning blev anvendt. Systolisk blodtryksinterventionsforsøg (SPRINT) sammenlignede fordelen ved behandling af systolisk blodtryk med et mål på mindre end 120 mmHg med behandling med et mål på mindre end 140 mmHg og rapporterede for nylig, at målretning af et systolisk blodtryk på mindre end 120 mmHg, sammenlignet med mindre end 140 mmHg, resulterede i lavere rater af fatale og ikke-dødelige større kardiovaskulære hændelser og dødsfald af alle årsager. Amlodipin er en potent og veltolereret calciumkanalblokker og synes at være egnet til at opnå mere aggressive systoliske blodtryksmål og forbedre diastolisk dysfunktion hos hypertensive patienter, fordi amlodipin er klinisk meget nyttigt til at kontrollere systolisk blodtryk. Evaluering af effekten af ​​behandlinger på diastolisk dysfunktion har været begrænset af vanskeligheder med ikke-invasiv måling af LV diastolisk tryk, men nyere fremskridt inden for ekkokardiografi har gjort det muligt at vurdere diastolisk dysfunktion nøjagtigt og reproducerbart. Vurdering af diastolisk funktion ved ekkokardiografi vil således være nyttig til at bestemme, om tilføjelse af amlodipin eller en ARB til standardterapi er mere gavnlig for hypertensive patienter med diastolisk dysfunktion. Så vidt vi ved, har der ikke været nogen randomiseret undersøgelse til at sammenligne effekten af ​​amlodipin versus en ARB på forbedring af diastolisk dysfunktion hos hypertensive patienter. Forskerne antager, at amlodipin tilføjet til standardterapi vil være bedre end valsartan med hensyn til at forbedre diastolisk dysfunktion ved at sænke det systoliske blodtryk mere effektivt hos hypertensive patienter, og forsøger at undersøge denne hypotese i et prospektivt, åbent, randomiseret sammenligningsstudie ved hjælp af blindet ekkokardiografisk evaluering. for slutpunkt.