Studie van Lemborexant voor onregelmatige slaap-waakritmestoornis en milde tot matige ziekte van Alzheimer Dementie

Inclusiecriteria (kernstudie):

• Man of vrouw, leeftijd 60 tot 90 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming
• In staat om geïnformeerde toestemming te geven. Als een deelnemer volgens de mening van de onderzoeker niet in staat is om toestemming te geven, moet de instemming van de deelnemer worden verkregen, indien vereist in overeenstemming met lokale wet- en regelgeving en gebruiken, en moet de schriftelijke geïnformeerde toestemming van een wettelijke vertegenwoordiger worden verkregen (instemmingsbevoegdheid en definitie van wettelijke vertegenwoordiger moet worden bepaald in overeenstemming met de toepasselijke lokale wet- en regelgeving).
• Documentatie van de diagnose met dementie bij de ziekte van Alzheimer (AD-D) op basis van de diagnostische richtlijnen van het National Institute on Aging/Alzheimer's Association
• Mini Mental State Examination 10 t/m 26 bij Screening
• Voldoet aan de volgende criteria voor Circadian Rhythm Sleep Disorder, Irregular Sleep-Wake Type (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5th edition) en de 10e herziening van de International Classification of Diseases: Klacht van de deelnemer of verzorger over slaapproblemen tijdens de nachtelijke en/of overmatige slaperigheid overdag geassocieerd met meerdere onregelmatige slaapaanvallen gedurende een periode van 24 uur
• Frequentie van klachten over slaap- en waakfragmentatie ≥3 dagen per week
• Duur van de klacht over slaap- en waakfragmentatie ≥3 maanden
• Tijdens de screeningperiode, gemiddelde actigrafie-afgeleide slaapefficiëntie (aSE) <87,5% binnen de gedefinieerde nachtelijke slaapperiode en gemiddelde actigrafie-afgeleide wakker-efficiëntie (aWE) <87,5% tijdens de gedefinieerde waakperiode
• Bevestiging door actigrafie van een combinatie van slaapperioden van >10 minuten tijdens de waakperiode plus waakperioden van >10 minuten tijdens de slaapperiode, in totaal ten minste 4 perioden per 24 uur, ≥ 3 dagen per week
• Ambulant en wonend in de gemeenschap of in een woning die niet is geclassificeerd als een gekwalificeerd verpleeghuis (een woonzorgcentrum met aparte woonvertrekken waar deelnemers en hun verzorgers wonen is acceptabel)
• Bereid om geen gedrags- of ander behandelprogramma te starten voor slaap- of waakproblemen en geen nieuwe behandeling te starten voor andere symptomen van AD-D tijdens deelname aan het onderzoek
• Heeft een betrouwbare en competente verzorger (of verzorger en informanten) die de deelnemer kan vergezellen naar studiebezoeken, studiemedicatie op nachtelijke basis kan toedienen en informatie kan verstrekken over de status van de deelnemer
• Voor deelnemers die een cholinesteraseremmer en/of memantine gebruiken, moet het doseringsregime gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn geweest

Opnamecriteria (verlengingsfase):

• De kernstudie voltooid (bezoek aan het einde van de studie [EOS]). Deelnemers die hebben deelgenomen aan de kernstudie en het EOS-bezoek binnen 30 dagen hebben voltooid, mogen terugkeren om deel te nemen aan de verlengingsfase, zolang er geen contra-indicaties zijn als gevolg van aanhoudende bijwerkingen of verboden medicijnen.

Inclusiecriteria voor zorgverleners:

• In staat om geïnformeerde toestemming te geven
• Besteedt minimaal 10 uur per week aan de deelnemer
• In staat om te voldoen aan de eisen van de zorgverlener
• Bereid om informatie over zichzelf te verstrekken met betrekking tot slaapkwaliteit en belasting van de verzorger

Uitsluitingscriteria:

• Een diagnose van vasculaire dementie, dementie na meerdere beroertes of een synucleinopathie / Lewy body-aandoening. Dit omvat dementie met Lewy Bodies en de ziekte van Parkinson met of zonder dementie.
• Een actuele diagnose van matige tot ernstige obstructieve slaapapneu (OSA) of centrale slaapapneu, of huidig ​​gebruik van continue positieve luchtwegdruk, zelfs bij lichte ernst van OSA, rustelozebenensyndroom, periodieke ledemaatbewegingsstoornis (met ontwaken) of narcolepsie
• Een apneu-hypopneu-index of equivalent ≥15 voorvallen/uur op diagnostisch slaaponderzoek uitgevoerd voorafgaand aan baseline of binnen 6 maanden na screening
• Een klinisch significante bewegingsstoornis die de differentiatie van slapen en waken door het actigrafie-analytische algoritme zou beïnvloeden
• Huidige symptomen of geschiedenis tijdens het afgelopen jaar van Rapid Eye Movement Behavior Disorder of slaapgerelateerd gewelddadig gedrag
• Waarschijnlijke zware depressie, zoals blijkt uit score >10 op de Cornell-schaal voor depressie bij dementie bij screening
• Kan het dragen van de actigraph niet verdragen. Deelnemers moeten de actigraph minimaal 5 volledige dagen van de 7 dagen data kunnen dragen. Een dag wordt als voltooid beschouwd zolang gegevens van 90% van de periode van 24 uur kunnen worden gescoord.
• Overmatig cafeïnegebruik dat naar de mening van de onderzoeker bijdraagt ​​aan de onregelmatige slaap-waakritmestoornis (ISWRD) van de deelnemer
• Geschiedenis van drugs- of alcoholverslaving of -misbruik in de afgelopen 2 jaar
• Geeft aan gewoonlijk meer dan 14 glazen alcoholhoudende dranken per week te consumeren of gewoonlijk binnen 3 uur voor het slapen gaan alcohol te consumeren en niet bereid te zijn de alcoholinname te beperken tot 2 of minder glazen per dag of af te zien van alcohol binnen 3 uur voor het slapen gaan voor de duur van zijn/haar deelname in de studie
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus positief
• Actieve virale hepatitis (B of C) zoals aangetoond door positieve serologie bij screening
• Een verlengd QTcF-interval (QTcF >450 milliseconden[ms]) zoals aangetoond door een herhaald elektrocardiogram (ECG) bij screening (alleen herhaald als het initiële ECG een QTcF-interval >450 ms aangeeft) (deelnemers met tekenen van bundeltakblok worden niet uitgesloten als de blokkade is niet klinisch significant, zoals gedocumenteerd door de onderzoeker in het brondocument)
• Actueel bewijs van klinisch significante ziekte die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer zou kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren
• Elke voorgeschiedenis van een andere medische of psychiatrische aandoening dan dementie bij de ziekte van Alzheimer die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer kan aantasten of de onderzoeksbeoordelingen kan verstoren
• Voorgeschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of cervicaal carcinoom in situ
• Elke zelfmoordgedachte met of zonder plan, op het moment van of binnen 6 maanden na de screening, zoals aangegeven door "Ja" te antwoorden op vraag 4 en 5 in het gedeelte Suïcidale gedachten van de elektronische versie van de Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS)
• Elk suïcidaal gedrag in de afgelopen 10 jaar op basis van de eC-SSRS
• Geschiedenis van geweld tegen de verzorger of anderen
• Gepland voor een operatie met algemene anesthesie tijdens het onderzoek
• Een verboden recept of vrij verkrijgbare gelijktijdige medicatie gebruikt binnen 1 week of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is, voordat met actigrafie werd begonnen tijdens de screening
• Gebruikte elke behandelingsmodaliteit voor ISWRD tussen screening en randomisatie op basis van benaderingen die verband houden met circadiane ritmes, waaronder fototherapie (lichttherapie), melatonine en melatonine-agonisten
• Mislukte behandeling met Belsomra (werkzaamheid en/of veiligheid) na behandeling met een geschikte dosis en van voldoende duur naar de mening van de onderzoeker
• Transmeridiaan reist door meer dan 3 tijdzones tussen Screening en Randomisatie, of is van plan om tijdens het onderzoek door meer dan 3 tijdzones te reizen
• Overgevoeligheid voor lemborexant of voor de hulpstoffen
• Momenteel ingeschreven in een andere klinische studie, met uitzondering van observationele studies zonder behandelingscomponent
• Heeft een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat gebruikt vóór geïnformeerde toestemming (dwz binnen 30 dagen of 5 × de halfwaardetijd van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke langer is of 6 maanden voor potentiële ziektemodificerende geneesmiddelen)
• Heeft eerder deelgenomen aan een klinische proef met lemborexant