Studie zu Lemborexant bei unregelmäßiger Schlaf-Wach-Rhythmusstörung und leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Demenz

Einschlusskriterien (Kernstudie):

• Männlich oder weiblich, Alter 60 bis 90 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen. Wenn ein Teilnehmer nach Ansicht des Ermittlers nicht einwilligungsfähig ist, sollte die Zustimmung des Teilnehmers eingeholt werden, falls dies gemäß den örtlichen Gesetzen, Vorschriften und Gepflogenheiten erforderlich ist, und die schriftliche Einwilligung eines gesetzlichen Vertreters nach Aufklärung eingeholt werden (Einwilligungsfähigkeit und Definition von gesetzlicher Vertreter sollte in Übereinstimmung mit den geltenden lokalen Gesetzen und Vorschriften bestimmt werden).
• Dokumentation der Diagnose mit Alzheimer-Demenz (AD-D) auf Grundlage der Diagnoserichtlinien des National Institute on Aging/Alzheimer's Association
• Mini Mental State Examination 10 bis 26 beim Screening
• Erfüllt die folgenden Kriterien für zirkadiane Rhythmus-Schlafstörung, unregelmäßigen Schlaf-Wach-Typ (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th Edition) und die 10. Überarbeitung der Internationalen Klassifikation von Krankheiten: Nacht- und/oder übermäßige Tagesmüdigkeit in Verbindung mit mehreren unregelmäßigen Schlafanfällen innerhalb von 24 Stunden
• Beschwerdehäufigkeit von Schlaf- und Wachfragmentierung ≥3 Tage pro Woche
• Dauer der Beschwerde über Schlaf- und Wachfragmentierung ≥3 Monate
• Während des Screeningzeitraums, mittlere aus Aktigraphie abgeleitete Schlafeffizienz (aSE) < 87,5 % innerhalb der definierten nächtlichen Schlafperiode und mittlere aus Aktigraphie abgeleitete Wacheffizienz (aWE) < ​​87,5 % während der definierten Wachperiode
• Bestätigung durch Aktigraphie einer Kombination aus Schlafanfällen von > 10 Minuten während der Wachperiode plus Wachanfällen von > 10 Minuten während der Schlafperiode, insgesamt mindestens 4 Anfälle pro 24-Stunden-Zeitraum, ≥ 3 Tage pro Woche
• Ambulant und in der Gemeinschaft oder in einem Wohnheim lebend, das nicht als qualifizierte Pflegeeinrichtung eingestuft ist (eine Einrichtung für betreutes Wohnen mit separaten Wohnräumen, in denen die Teilnehmer und ihre Betreuer wohnen, ist akzeptabel)
• Bereitschaft, während der Teilnahme an der Studie kein Verhaltens- oder anderes Behandlungsprogramm für Schlaf- oder Wachstörungen zu beginnen und keine neue Behandlung für andere AD-D-Symptome zu beginnen
• Hat eine zuverlässige und kompetente Betreuungsperson (oder Betreuungsperson und Informanten), die den Teilnehmer zu Studienbesuchen begleiten, die Studienmedikation nächtlich verabreichen und Informationen über den Status des Teilnehmers geben kann
• Bei Teilnehmern, die einen Cholinesterasehemmer und/oder Memantin einnehmen, muss das Dosierungsschema für mindestens 3 Monate stabil gewesen sein

Einschlusskriterien (Erweiterungsphase):

• Abschluss der Kernstudie (Besuch zum Studienende [EOS]). Teilnehmer, die an der Kernstudie teilgenommen und den EOS-Besuch innerhalb von 30 Tagen abgeschlossen haben, können zur Teilnahme an der Verlängerungsphase zurückkehren, sofern keine Kontraindikationen aufgrund anhaltender unerwünschter Ereignisse oder verbotener Medikamente vorliegen.

Einschlusskriterien für Pflegekräfte:

• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen
• Verbringt mindestens 10 Stunden pro Woche mit dem Teilnehmer
• Kann den Anforderungen der Pflegekraft gerecht werden
• Bereit, Informationen über sich selbst in Bezug auf die Schlafqualität und die Belastung der Pflegekraft bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Eine Diagnose von vaskulärer Demenz, Demenz nach mehreren Schlaganfällen oder einer Synucleinopathie / Lewy-Körper-Erkrankung. Dazu gehören Demenz mit Lewy-Körperchen und Morbus Parkinson mit oder ohne Demenz.
• Eine aktuelle Diagnose von mittelschwerer bis schwerer obstruktiver Schlafapnoe (OSA) oder zentraler Schlafapnoe oder aktuelle Anwendung eines kontinuierlichen positiven Atemwegsdrucks, selbst bei leichter OSA, Restless-Legs-Syndrom, periodischer Gliedmaßenbewegungsstörung (mit Erwachen) oder Narkolepsie
• Ein Apnoe-Hypopnoe-Index oder Äquivalent von ≥ 15 Ereignissen/Stunde in einer diagnostischen Schlafstudie, die vor der Baseline oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening durchgeführt wurde
• Eine klinisch signifikante Bewegungsstörung, die die Unterscheidung von Schlaf und Wachzustand durch den Analysealgorithmus der Aktigraphie beeinträchtigen würde
• Aktuelle Symptome oder Vorgeschichte im letzten Jahr von Rapid Eye Movement Behavior Disorder oder schlafbezogenem gewalttätigem Verhalten
• Wahrscheinliche schwere Depression, belegt durch einen Wert >10 auf der Cornell-Skala für Depression bei Demenz beim Screening
• Kann das Tragen des Aktigraphen nicht tolerieren. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, den Actigraph mindestens an 5 vollständigen Tagen von 7 Tagen Daten zu tragen. Ein Tag gilt als abgeschlossen, wenn Daten aus 90 % des 24-Stunden-Zeitraums gewertet werden können.
• Übermäßiger Koffeinkonsum, der nach Meinung des Prüfarztes zur unregelmäßigen Schlaf-Wach-Rhythmusstörung (ISWRD) des Teilnehmers beiträgt
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder -missbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
• Berichtet, dass er gewöhnlich mehr als 14 alkoholhaltige Getränke pro Woche oder gewöhnlich innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen Alkohol konsumiert und nicht bereit ist, den Alkoholkonsum auf 2 oder weniger Getränke pro Tag zu beschränken oder innerhalb von 3 Stunden vor dem Schlafengehen für die Dauer seiner/ihrer Teilnahme auf Alkohol zu verzichten in der Studie
• Bekanntermaßen positiv auf das Humane Immundefizienz-Virus
• Aktive Virushepatitis (B oder C), wie durch positive Serologie beim Screening nachgewiesen
• Ein verlängertes QTcF-Intervall (QTcF > 450 Millisekunden [ms]), wie durch ein wiederholtes Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening nachgewiesen (wiederholt nur, wenn das anfängliche EKG ein QTcF-Intervall > 450 ms anzeigt) (Teilnehmer mit Anzeichen eines Schenkelblocks werden nicht ausgeschlossen, wenn die Blockierung ist klinisch nicht signifikant, wie vom Prüfarzt im Quelldokument dokumentiert)
• Aktuelle Hinweise auf eine klinisch signifikante Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
• Jede Vorgeschichte eines anderen medizinischen oder psychiatrischen Zustands als Demenz der Alzheimer-Krankheit, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnte
• Vorgeschichte von Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder Zervixkarzinom in situ
• Jegliche vorsätzliche Suizidgedanken mit oder ohne Plan zum Zeitpunkt oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, wie durch die Beantwortung der Fragen 4 und 5 im Abschnitt „Suizidgedanken“ der elektronischen Version der Columbia Suicide Severity Rating Scale mit „Ja“ angegeben (eC-SSRS)
• Jegliches suizidales Verhalten innerhalb der letzten 10 Jahre basierend auf dem eC-SSRS
• Vorgeschichte von Gewalt gegenüber der Bezugsperson oder anderen
• Geplanter chirurgischer Eingriff unter Vollnarkose während der Studie
• Verwenden Sie verbotene verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Begleitmedikamente innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, bevor Sie während des Screenings mit der Aktigraphie beginnen
• Verwendete eine beliebige Behandlungsmodalität für ISWRD zwischen Screening und Randomisierung basierend auf Ansätzen im Zusammenhang mit zirkadianen Rhythmen, einschließlich Phototherapie (Lichttherapie), Melatonin und Melatonin-Agonisten
• Versagen der Behandlung mit Belsomra (Wirksamkeit und/oder Sicherheit) nach einer Behandlung mit angemessener Dosis und angemessener Dauer nach Meinung des Prüfarztes
• Transmeridische Reise durch mehr als 3 Zeitzonen zwischen Screening und Randomisierung oder plant, während der Studie durch mehr als 3 Zeitzonen zu reisen
• Überempfindlichkeit gegen Lemborexant oder seine Hilfsstoffe
• Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen, mit Ausnahme von Beobachtungsstudien ohne Behandlungskomponente
• Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts vor Einverständniserklärung (d. h. innerhalb von 30 Tagen oder 5-mal der Halbwertszeit des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Wert länger ist, oder 6 Monate für potenziell krankheitsmodifizierende Arzneimittel)
• Zuvor an einer klinischen Studie mit Lemborexant teilgenommen