Badanie leku Lemborexant w leczeniu nieregularnego rytmu snu i czuwania oraz łagodnej do umiarkowanej demencji w chorobie Alzheimera

Kryteria włączenia (badanie podstawowe):

• Mężczyzna lub kobieta, wiek od 60 do 90 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
• Potrafi wyrazić świadomą zgodę. Jeżeli uczestnik nie ma zdolności do wyrażenia zgody w opinii badacza, należy uzyskać zgodę uczestnika, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy, regulacje i zwyczaje, oraz uzyskać pisemną świadomą zgodę przedstawiciela prawnego (zdolność do wyrażenia zgody i definicja przedstawiciela prawnego należy ustalić zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami i regulacjami).
• Dokumentacja rozpoznania z otępieniem w chorobie Alzheimera (AD-D) na podstawie wytycznych diagnostycznych National Institute on Aging/Alzheimer's Association
• Mini badanie stanu psychicznego od 10 do 26 podczas badania przesiewowego
• Spełnia kryteria zaburzeń rytmu okołodobowego snu, nieregularnego snu i czuwania (Podręcznik diagnostyczno-statystyczny zaburzeń psychicznych - wydanie 5) oraz 10. rewizji Międzynarodowej Klasyfikacji Chorób, jak następuje: Skarga uczestnika lub opiekuna na trudności ze snem podczas nocna i (lub) nadmierna senność w ciągu dnia związana z wielokrotnymi nieregularnymi napadami snu w ciągu 24 godzin
• Częstość skarg na fragmentację snu i czuwania ≥3 dni w tygodniu
• Czas trwania skargi na fragmentację snu i czuwania ≥3 miesiące
• W okresie przesiewowym średnia efektywność snu wynikająca z aktygrafii (aSE) <87,5% w zdefiniowanym okresie snu nocnego i średnia efektywność czuwania uzyskana z aktygrafii (aWE) <87,5% w zdefiniowanym okresie czuwania
• Potwierdzenie przez aktygrafię kombinacji napadów snu trwających >10 minut w okresie czuwania oraz napadów czuwania trwających >10 minut w okresie snu, łącznie co najmniej 4 napady w okresie 24 godzin, ≥ 3 dni w tygodniu
• Ambulatoryjne i mieszkające w społeczności lub w miejscu zamieszkania niesklasyfikowanym jako placówka opieki wykwalifikowanej (dopuszczalna jest placówka mieszkalna z opieką z oddzielnymi pomieszczeniami mieszkalnymi, w których mieszkają uczestnicy i ich opiekunowie)
• Chęć nierozpoczynania behawioralnego lub innego programu leczenia trudności ze snem lub czuwaniem oraz nierozpoczynania nowego leczenia innych objawów AD-D podczas udziału w badaniu
• Ma wiarygodnego i kompetentnego opiekuna (lub opiekuna i informatorów), który może towarzyszyć uczestnikowi w wizytach studyjnych, podawać badany lek co noc i udzielać informacji o statusie uczestnika
• W przypadku uczestników przyjmujących inhibitor cholinoesterazy i/lub memantynę schemat dawkowania musi być stabilny przez co najmniej 3 miesiące

Kryteria włączenia (faza rozszerzenia):

• Ukończono badanie podstawowe (wizyta na zakończenie badania [EOS]). Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu głównym i odbyli wizytę EOS w ciągu 30 dni, mogą wrócić do udziału w fazie przedłużenia, o ile nie ma przeciwwskazań wynikających z trwających zdarzeń niepożądanych lub zabronionych leków.

Kryteria włączenia dla opiekunów:

• Potrafi wyrazić świadomą zgodę
• Poświęca co najmniej 10 godzin tygodniowo z uczestnikiem
• Potrafi sprostać wymaganiom opiekuna
• Chęć udzielenia informacji o sobie w zakresie jakości snu i opiekuna Burdena

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie otępienia naczyniowego, otępienia po wielu udarach lub jakiejkolwiek synukleinopatii / zaburzenia ciał Lewy'ego. Obejmuje to otępienie z ciałami Lewy'ego i chorobę Parkinsona z otępieniem lub bez.
• Aktualna diagnoza obturacyjnego bezdechu sennego (OBS) o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego lub ośrodkowego bezdechu sennego lub aktualne stosowanie ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych, nawet w przypadku łagodnego OBS, zespołu niespokojnych nóg, okresowych zaburzeń ruchomości kończyn (z przebudzeniami) lub narkolepsji
• Wskaźnik bezdechu i spłycenia oddechu lub równoważny ≥15 zdarzeń/godzinę w diagnostycznym badaniu snu przeprowadzonym przed punktem wyjściowym lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego
• Klinicznie istotne zaburzenie ruchowe, które wpływa na rozróżnienie snu i czuwania przez algorytm analityczny aktygrafii
• Aktualne objawy lub historia w ciągu ostatniego roku zaburzenia zachowania związanego z szybkimi ruchami gałek ocznych lub gwałtownego zachowania związanego ze snem
• Prawdopodobna duża depresja, o czym świadczy wynik >10 w skali Cornella dla depresji w przebiegu otępienia podczas badania przesiewowego
• Nie można tolerować noszenia aktygrafu. Jako minimum uczestnicy muszą być w stanie nosić aktygraf przez 5 pełnych dni z 7 dni danych. Dzień zostanie uznany za zakończony, jeśli możliwe będzie zebranie danych z 90% okresu 24-godzinnego.
• Nadmierne spożywanie kofeiny, które w opinii badacza przyczynia się do wystąpienia zaburzenia rytmu snu i czuwania uczestnika (ISWRD)
• Historia uzależnienia lub nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat
• Zgłasza, że ​​nawykowo spożywa więcej niż 14 napojów alkoholowych tygodniowo lub nawykowo spożywa alkohol w ciągu 3 godzin przed snem i nie chce ograniczyć spożycia alkoholu do 2 lub mniej drinków dziennie lub zrezygnować z alkoholu w ciągu 3 godzin przed snem na czas swojego uczestnictwa W badaniu
• Wiadomo, że jest nosicielem ludzkiego wirusa niedoboru odporności
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby (B lub C) wykazane przez dodatni wynik badań serologicznych podczas badań przesiewowych
• Wydłużony odstęp QTcF (QTcF > 450 milisekund [ms]) wykazany na podstawie powtórnego elektrokardiogramu (EKG) podczas badania przesiewowego (powtórzonego tylko wtedy, gdy początkowy zapis EKG wskazuje na odstęp QTcF > 450 ms) (uczestnicy z objawami bloku odnogi pęczka Hisa nie są wykluczeni, jeśli blokada nie ma znaczenia klinicznego, co zostało udokumentowane przez badacza w dokumencie źródłowym)
• Aktualne dowody klinicznie istotnej choroby, która w opinii badacza (badaczy) może wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
• Wszelkie schorzenia medyczne lub psychiatryczne w przeszłości inne niż otępienie w chorobie Alzheimera, które w opinii badacza (badaczy) mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić ocenę badania
• Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ
• Wszelkie myśli samobójcze z zamiarem lub bez planu, w czasie badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, na co wskazuje odpowiedź „Tak” na pytania 4 i 5 w sekcji „Myśli samobójcze” elektronicznej wersji Skali oceny ciężkości samobójstw firmy Columbia (eC-SSRS)
• Wszelkie zachowania samobójcze w ciągu ostatnich 10 lat na podstawie eC-SSRS
• Historia przemocy wobec opiekuna lub innych osób
• Zaplanowano operację w znieczuleniu ogólnym podczas badania
• Stosować jednocześnie zabronione leki na receptę lub dostępne bez recepty w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed rozpoczęciem aktygrafii podczas badania przesiewowego
• Zastosowano dowolną metodę leczenia ISWRD między badaniem przesiewowym a randomizacją w oparciu o podejścia związane z rytmami okołodobowymi, w tym fototerapię (terapia światłem), melatoninę i agonistów melatoniny
• W opinii badacza niepowodzenie leczenia produktem Belsomra (skuteczność i (lub) bezpieczeństwo) po leczeniu odpowiednią dawką i przez odpowiedni czas trwania
• Podróż transmeridian przez więcej niż 3 strefy czasowe między badaniem przesiewowym a randomizacją lub plany podróży przez więcej niż 3 strefy czasowe podczas badania
• Nadwrażliwość na lemboreksant lub na jego substancje pomocnicze
• Obecnie włączony do innego badania klinicznego, z wyjątkiem badań obserwacyjnych bez elementu leczenia
• Używał jakiegokolwiek badanego leku lub urządzenia przed świadomą zgodą (tj. w ciągu 30 dni lub 5-krotności okresu półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, lub 6 miesięcy w przypadku leków potencjalnie modyfikujących przebieg choroby)
• Uczestniczył wcześniej w jakimkolwiek badaniu klinicznym lemboreksantu