Estudio de lemborexant para el trastorno del ritmo irregular del sueño y la vigilia y la demencia leve a moderada de la enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión (estudio central):

• Hombre o mujer, de 60 a 90 años de edad en el momento del consentimiento informado
• Capaz de proporcionar consentimiento informado. Si, en opinión del investigador, un participante carece de la capacidad para dar su consentimiento, se debe obtener el asentimiento del participante, si así lo exigen las leyes, los reglamentos y las costumbres locales, y se debe obtener el consentimiento informado por escrito de un representante legal (capacidad para dar el consentimiento y definición de representante legal debe determinarse de acuerdo con las leyes y regulaciones locales aplicables).
• Documentación del diagnóstico de demencia por enfermedad de Alzheimer (AD-D) sobre la base de las Directrices de diagnóstico del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento/Asociación de Alzheimer
• Mini examen del estado mental 10 a 26 en la selección
• Cumple con los criterios para el Trastorno del Sueño del Ritmo Circadiano, Tipo Irregular de Sueño-Vigilia (Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales - 5.ª edición) y la 10.ª revisión de la Clasificación Internacional de Enfermedades, de la siguiente manera: Queja del participante o cuidador de dificultad para dormir durante el somnolencia nocturna y/o diurna excesiva asociada con múltiples episodios de sueño irregular durante un período de 24 horas
• Frecuencia de queja de fragmentación del sueño y la vigilia ≥3 días por semana
• Duración de la queja de fragmentación del sueño y la vigilia ≥3 meses
• Durante el período de selección, eficiencia media del sueño derivada de la actigrafía (aSE) <87,5 % dentro del período de sueño nocturno definido y eficiencia media de la vigilia derivada de la actigrafía (aWE) <87,5 % durante el período de vigilia definido
• Confirmación por actigrafía de una combinación de episodios de sueño de >10 minutos durante el período de vigilia más episodios de vigilia de >10 minutos durante el período de sueño, totalizando al menos 4 episodios por período de 24 horas, ≥ 3 días a la semana
• Ambulatorio y viviendo en la comunidad o en una residencia no clasificada como centro de enfermería especializada (es aceptable un centro de vida asistida con viviendas separadas donde residen los participantes y sus cuidadores)
• Estar dispuesto a no comenzar un programa de tratamiento conductual o de otro tipo para las dificultades del sueño o la vigilia y no comenzar un nuevo tratamiento para otros síntomas del TDA-D durante la participación en el estudio.
• Tiene un cuidador confiable y competente (o un cuidador e informantes) que puede acompañar al participante a las visitas del estudio, administrar la medicación del estudio todas las noches y proporcionar información sobre el estado del participante.
• Para los participantes que toman un inhibidor de la colinesterasa y/o memantina, el régimen de dosificación debe haber sido estable durante al menos 3 meses

Criterios de Inclusión (Fase de Extensión):

• Completó el estudio principal (visita de fin de estudio [EOS]). Los participantes que participaron en el estudio principal y completaron la visita EOS dentro de los 30 días pueden volver a participar en la fase de extensión siempre que no haya contraindicaciones debido a eventos adversos continuos o medicamentos prohibidos.

Criterios de inclusión para cuidadores:

• Capaz de proporcionar consentimiento informado
• Pasa al menos 10 horas a la semana con el participante.
• Capaz de cumplir con los requisitos del cuidador
• Dispuesto a proporcionar información sobre sí mismo con respecto a la calidad del sueño y la carga del cuidador

Criterio de exclusión:

• Un diagnóstico de demencia vascular, demencia después de múltiples accidentes cerebrovasculares o cualquier sinucleinopatía/trastorno de cuerpos de Lewy. Esto incluye la demencia con cuerpos de Lewy y la enfermedad de Parkinson con o sin demencia.
• Un diagnóstico actual de apnea obstructiva del sueño (AOS) o apnea central del sueño de moderada a grave, o uso actual de presión positiva continua en las vías respiratorias incluso si la AOS es de gravedad leve, síndrome de piernas inquietas, trastorno de movimiento periódico de las extremidades (con despertares) o narcolepsia
• Un índice de apnea-hipopnea o equivalente ≥15 eventos/hora en un estudio de diagnóstico del sueño realizado antes del inicio o dentro de los 6 meses posteriores a la selección
• Un trastorno del movimiento clínicamente significativo que afectaría la diferenciación del sueño y la vigilia por el algoritmo analítico de actigrafía
• Síntomas actuales o antecedentes durante el último año de trastorno conductual de movimientos oculares rápidos o comportamiento violento relacionado con el sueño
• Probable depresión mayor, como lo demuestra una puntuación > 10 en la escala de Cornell para la depresión en la demencia en la selección
• Incapaz de tolerar el uso del actígrafo. Como mínimo, los participantes deben poder usar el actígrafo durante 5 días completos de los 7 días de datos. Un día se considerará completo siempre que se puedan puntuar los datos del 90 % del período de 24 horas.
• Uso excesivo de cafeína que, en opinión del investigador, contribuye al trastorno del ritmo irregular de sueño y vigilia del participante (ISWRD)
• Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los 2 años anteriores
• Informa consumir habitualmente más de 14 bebidas que contienen alcohol por semana o consume habitualmente alcohol dentro de las 3 horas antes de acostarse y no está dispuesto a limitar la ingesta de alcohol a 2 o menos bebidas por día o renunciar a beber alcohol dentro de las 3 horas antes de acostarse durante la duración de su participación en el estudio
• Conocido por ser positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana
• Hepatitis viral activa (B o C) demostrada por serología positiva en la selección
• Un intervalo QTcF prolongado (QTcF >450 milisegundos [ms]) como lo demuestra un electrocardiograma (ECG) repetido en la selección (repetido solo si el ECG inicial indica un intervalo QTcF >450 ms) (los participantes con evidencia de bloqueo de rama no se excluyen si el bloqueo no es clínicamente significativo, según lo documentado por el investigador en el documento fuente)
• Evidencia actual de enfermedad clínicamente significativa que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
• Cualquier historial de una afección médica o psiquiátrica que no sea la demencia de la enfermedad de Alzheimer que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
• Antecedentes de malignidad en los 5 años anteriores, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma de cuello uterino in situ
• Cualquier ideación suicida con intención con o sin un plan, en el momento de o dentro de los 6 meses posteriores a la evaluación, como se indica al responder "Sí" a las preguntas 4 y 5 en la sección Ideación suicida de la versión electrónica de la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (eC-SSRS)
• Cualquier comportamiento suicida en los últimos 10 años según el eC-SSRS
• Antecedentes de violencia hacia el cuidador u otras personas.
• Programado para cirugía con anestesia general durante el estudio
• Utilizó cualquier medicamento concomitante prohibido recetado o de venta libre dentro de 1 semana o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de comenzar la actigrafía durante la selección
• Usó cualquier modalidad de tratamiento para ISWRD entre la selección y la aleatorización según los enfoques relacionados con los ritmos circadianos, incluida la fototerapia (terapia de luz), la melatonina y los agonistas de la melatonina
• Fracaso del tratamiento con Belsomra (eficacia y/o seguridad) tras el tratamiento con una dosis apropiada y de duración adecuada en opinión del investigador
• Viajes transmeridianos a través de más de 3 zonas horarias entre la selección y la aleatorización, o planes para viajar a través de más de 3 zonas horarias durante el estudio
• Hipersensibilidad al lemborexant o a sus excipientes
• Actualmente inscrito en otro ensayo clínico, a excepción de los estudios observacionales sin componente de tratamiento
• Usó cualquier fármaco o dispositivo en investigación antes del consentimiento informado (es decir, dentro de los 30 días o 5 veces la vida media del fármaco en investigación, lo que sea más largo o 6 meses para posibles fármacos modificadores de la enfermedad)
• Participó previamente en algún ensayo clínico de lemborexant