Estudo de Lemborexant para Distúrbio Irregular do Ritmo Sono-Vigília e Demência da Doença de Alzheimer Leve a Moderada

Critérios de inclusão (estudo básico):

• Homem ou mulher, idade de 60 a 90 anos no momento do consentimento informado
• Capaz de fornecer consentimento informado. Se um participante não tiver capacidade para consentir na opinião do investigador, deve ser obtido o consentimento do participante, se exigido de acordo com as leis, regulamentos e costumes locais, e o consentimento informado por escrito de um representante legal deve ser obtido (capacidade para consentir e definição de representante legal deve ser determinado de acordo com as leis e regulamentos locais aplicáveis).
• Documentação do diagnóstico de demência da doença de Alzheimer (AD-D) com base nas Diretrizes de Diagnóstico da Associação do Instituto Nacional de Envelhecimento/Alzheimer
• Mini exame do estado mental 10 a 26 na triagem
• Atende aos critérios para Transtorno do Ritmo Circadiano do Sono, Tipo Sono-Vigília Irregular (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais - 5ª edição) e 10ª revisão da Classificação Internacional de Doenças, a saber: Queixa do participante ou cuidador de dificuldade para dormir durante o sonolência noturna e/ou diurna excessiva associada a vários episódios irregulares de sono durante um período de 24 horas
• Frequência de queixa de fragmentação do sono e da vigília ≥3 dias por semana
• Duração da queixa de fragmentação do sono e da vigília ≥3 meses
• Durante o período de triagem, eficiência média do sono derivada da actigrafia (aSE) <87,5% dentro do período de sono noturno definido e eficiência média da vigília derivada da actigrafia (aWE) <87,5% durante o período definido da vigília
• Confirmação por actigrafia de uma combinação de períodos de sono > 10 minutos durante o período de vigília mais períodos de vigília de > 10 minutos durante o período de sono, totalizando pelo menos 4 períodos por período de 24 horas, ≥ 3 dias por semana
• Ambulatório e vivendo na comunidade ou em uma residência não classificada como uma instalação de enfermagem especializada (uma instalação de vida assistida com quartos separados onde residam os participantes e seus cuidadores é aceitável)
• Disposto a não iniciar um programa de tratamento comportamental ou outro para dificuldades de sono ou vigília e não iniciar um novo tratamento para outros sintomas de AD-D durante a participação no estudo
• Tem um cuidador confiável e competente (ou cuidador e informantes) que pode acompanhar o participante nas visitas do estudo, administrar a medicação do estudo todas as noites e fornecer informações sobre o estado do participante
• Para participantes que tomam um inibidor da colinesterase e/ou memantina, o regime de dosagem deve ter sido estável por pelo menos 3 meses

Critérios de Inclusão (Fase de Extensão):

• Concluiu o Estudo Básico (Visita de Fim do Estudo [EOS]). Os participantes que participaram do Estudo Principal e concluíram a Visita EOS dentro de 30 dias podem retornar para participar da Fase de Extensão, desde que não haja contraindicações devido a eventos adversos em andamento ou medicamentos proibidos.

Critérios de inclusão para cuidadores:

• Capaz de fornecer consentimento informado
• Passa pelo menos 10 horas por semana com o participante
• Capaz de atender aos requisitos do cuidador
• Disposto a fornecer informações sobre si mesmo sobre a qualidade do sono e sobrecarga do cuidador

Critério de exclusão:

• Um diagnóstico de demência vascular, demência após múltiplos acidentes vasculares cerebrais ou qualquer sinucleinopatia/distúrbio do corpo de Lewy. Isso inclui demência com corpos de Lewy e doença de Parkinson com ou sem demência.
• Um diagnóstico atual de apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave ou apneia central do sono, ou uso atual de pressão positiva contínua nas vias aéreas, mesmo se a AOS for leve, síndrome das pernas inquietas, distúrbio do movimento periódico dos membros (com despertares) ou narcolepsia
• Um índice de apneia-hipopneia ou equivalente ≥15 eventos/hora no estudo diagnóstico do sono realizado antes da linha de base ou dentro de 6 meses após a triagem
• Um distúrbio do movimento clinicamente significativo que afetaria a diferenciação do sono e da vigília pelo algoritmo analítico de actigrafia
• Sintomas atuais ou história durante o último ano de Transtorno Comportamental de Movimentos Oculares Rápidos ou comportamento violento relacionado ao sono
• Provável Depressão Maior, conforme evidenciado por pontuação >10 na Escala Cornell para Depressão em Demência na Triagem
• Incapaz de tolerar o uso do actígrafo. No mínimo, os participantes devem ser capazes de usar o actígrafo por 5 dias completos de 7 dias de dados. Um dia será considerado completo desde que os dados de 90% do período de 24 horas possam ser pontuados.
• Uso excessivo de cafeína que, na opinião do investigador, contribui para o Distúrbio Irregular do Ritmo Sono-Vigília (ISWRD) do participante
• História de dependência ou abuso de drogas ou álcool aproximadamente nos últimos 2 anos
• Relata consumir habitualmente mais de 14 drinques contendo álcool por semana ou consumir habitualmente álcool até 3 horas antes de dormir e não deseja limitar a ingestão de álcool a 2 ou menos drinques por dia ou renunciar ao consumo de álcool até 3 horas antes de dormir durante sua participação no estudo
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana
• Hepatite viral ativa (B ou C) conforme demonstrado por sorologia positiva na triagem
• Um intervalo QTcF prolongado (QTcF >450 milissegundos[ms]) conforme demonstrado por um eletrocardiograma (ECG) repetido na Triagem (repetido apenas se o ECG inicial indicar um intervalo QTcF >450 ms) (participantes com evidência de bloqueio de ramo não são excluídos se o bloqueio não é clinicamente significativo, conforme documentado pelo investigador no documento de origem)
• Evidência atual de doença clinicamente significativa que, na opinião do(s) investigador(es), poderia afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• Qualquer histórico de uma condição médica ou psiquiátrica que não seja a demência da doença de Alzheimer que, na opinião do(s) investigador(es), possa afetar a segurança do participante ou interferir nas avaliações do estudo
• História de malignidade nos últimos 5 anos, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma cervical in situ
• Qualquer ideação suicida com intenção com ou sem plano, no momento ou dentro de 6 meses após a triagem, conforme indicado respondendo "Sim" às perguntas 4 e 5 na seção Ideação Suicida da versão eletrônica da Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (eC-SSRS)
• Qualquer comportamento suicida nos últimos 10 anos com base no eC-SSRS
• Histórico de violência contra o cuidador ou outras pessoas
• Agendado para cirurgia usando anestesia geral durante o estudo
• Usou qualquer prescrição proibida ou medicação concomitante de venda livre dentro de 1 semana ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes de iniciar a actigrafia durante a Triagem
• Usou qualquer modalidade de tratamento para ISWRD entre triagem e randomização com base em abordagens relacionadas aos ritmos circadianos, incluindo fototerapia (terapia com luz), melatonina e agonistas da melatonina
• Falha no tratamento com Belsomra (eficácia e/ou segurança) após o tratamento com uma dose apropriada e de duração adequada na opinião do investigador
• Viagem transmeridiana em mais de 3 fusos horários entre triagem e randomização, ou planeja viajar em mais de 3 fusos horários durante o estudo
• Hipersensibilidade ao lemborexant ou aos seus excipientes
• Atualmente inscrito em outro ensaio clínico, exceto para estudos observacionais sem componente de tratamento
• Usou qualquer medicamento ou dispositivo experimental antes do consentimento informado (ou seja, dentro de 30 dias ou 5 vezes a meia-vida do medicamento experimental, o que for maior ou 6 meses para medicamentos potencialmente modificadores da doença)
• Participou anteriormente em qualquer ensaio clínico de lemborexant