Studie av Lemborexant för oregelbunden sömn-vakna rytmrubbning och lindrig till måttlig Alzheimers sjukdom demens

Inklusionskriterier (kärnstudie):

• Man eller kvinna, ålder 60 till 90 år vid tidpunkten för informerat samtycke
• Kan ge informerat samtycke. Om en deltagare saknar förmåga att samtycka enligt utredarens åsikt, bör deltagarens samtycke inhämtas, om så krävs i enlighet med lokala lagar, förordningar och sedvänjor, och skriftligt informerat samtycke från ett juridiskt ombud ska inhämtas (kapacitet att samtycka och definition av juridiskt ombud bör fastställas i enlighet med tillämpliga lokala lagar och förordningar).
• Dokumentation av diagnos med Alzheimers sjukdom demens (AD-D) på basis av National Institute on Aging/Alzheimers Association Diagnostic Guidelines
• Mini Mental State Examination 10 till 26 vid screening
• Uppfyller kriterierna för Circadian Rhythm Sleep Disorder, Irregular Sleep-Wake Type (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders - 5th edition) och den 10:e revideringen av International Classification of Diseases, enligt följande: Klagomål från deltagaren eller vårdgivaren om sömnsvårigheter under natt och/eller överdriven sömnighet under dagtid i samband med flera oregelbundna sömnanfall under en 24-timmarsperiod
• Frekvens av klagomål om sömn och vaken fragmentering ≥3 dagar i veckan
• Varaktighet av klagomål av sömn och vaken fragmentering ≥3 månader
• Under screeningperioden, genomsnittlig aktigrafi-härledd sömneffektivitet (aSE) <87,5 % inom den definierade nattliga sömnperioden och genomsnittlig aktigrafi-härledd vaken effektivitet (aWE) <87,5 % under den definierade vakenperioden
• Bekräftelse genom aktigrafi av en kombination av sömnperioder på >10 minuter under vakenperioden plus vakenperioder på >10 minuter under sömnperioden, totalt minst 4 anfall per 24-timmarsperiod, ≥ 3 dagar i veckan
• Ambulerande och bor i samhället eller i en bostad som inte klassificeras som en kvalificerad sjuksköterskeinrättning (en stödboende med separata bostäder där deltagare och deras vårdgivare bor är acceptabelt)
• Villig att inte starta ett beteende- eller annat behandlingsprogram för sömn- eller vakensvårigheter och att inte påbörja en ny behandling för andra symtom på AD-D under deltagande i studien
• Har en pålitlig och kompetent vårdgivare (eller vårdgivare och informanter) som kan följa med deltagaren till studiebesök, administrera studiemedicin på nattbasis och ge information om deltagarens status
• För deltagare som tar en kolinesterashämmare och/eller memantin måste doseringsregimen ha varit stabil i minst 3 månader

Inklusionskriterier (förlängningsfas):

• Slutförde kärnstudien (besök i slutet av studien [EOS]). Deltagare som deltog i kärnstudien och genomförde EOS-besöket inom 30 dagar kan återvända för att delta i förlängningsfasen så länge det inte finns några kontraindikationer på grund av pågående biverkningar eller förbjudna mediciner.

Inklusionskriterier för vårdgivare:

• Kan ge informerat samtycke
• Tillbringar minst 10 timmar per vecka med deltagaren
• Kan möta vårdgivares krav
• Villig att ge information om sig själv angående sömnkvalitet och vårdgivarens börda

Exklusions kriterier:

• En diagnos av vaskulär demens, demens efter flera stroke eller någon synukleinopati/Lewy-kroppsstörning. Detta inkluderar demens med Lewy Bodies och Parkinsons sjukdom med eller utan demens.
• En aktuell diagnos av måttlig till svår obstruktiv sömnapné (OSA) eller central sömnapné, eller aktuell användning av kontinuerligt positivt luftvägstryck även om OSA är lindrig, restless legs syndrome, periodisk extremitetsrörelsestörning (med uppvaknande) eller narkolepsi
• Ett Apné-Hypopnea Index eller motsvarande ≥15 händelser/timme på diagnostisk sömnstudie utförd före Baseline eller inom 6 månader efter screening
• En kliniskt signifikant rörelsestörning som skulle påverka differentieringen av sömn och vaken genom den analytiska algoritmen för aktigrafi
• Aktuella symtom eller historia under det senaste året av Rapid Eye Movement Behavior Disorder eller sömnrelaterat våldsamt beteende
• Trolig allvarlig depression, vilket framgår av poäng >10 på Cornell-skalan för depression vid demens vid screening
• Kan inte tolerera att bära aktigrafen. Deltagarna måste åtminstone kunna bära aktigrafen i 5 hela dagar av 7 dagars data. En dag kommer att betraktas som komplett så länge som data från 90 % av 24-timmarsperioden kan bedömas.
• Överdriven koffeinanvändning som enligt utredarens åsikt bidrar till deltagarens Irregular Sleep-Wake Rhythm Disorder (ISWRD)
• Historik av drog- eller alkoholberoende eller missbruk inom ungefär de senaste 2 åren
• Rapporterar att de vanligtvis konsumerar mer än 14 drinkar som innehåller alkohol per vecka eller vanligtvis konsumerar alkohol inom 3 timmar före läggdags och ovilliga att begränsa alkoholintaget till 2 eller färre drinkar per dag eller avstå från att dricka alkohol inom 3 timmar före läggdags under hela hans/hennes deltagande. i studien
• Känt för att vara positivt med humant immunbristvirus
• Aktiv viral hepatit (B eller C) enligt positiv serologi vid screening
• Ett förlängt QTcF-intervall (QTcF >450 millisekunder[ms]) som visas med ett upprepat elektrokardiogram (EKG) vid screening (upprepas endast om initialt EKG indikerar ett QTcF-intervall >450 ms) (deltagare med tecken på grenblockering utesluts inte om blockeringen är inte kliniskt signifikant, vilket dokumenterats av utredaren i källdokumentet)
• Aktuella bevis på kliniskt signifikant sjukdom som enligt utredarens/utredarnas uppfattning skulle kunna påverka deltagarens säkerhet eller störa studiebedömningarna
• Varje historia av ett medicinskt eller psykiatriskt tillstånd annat än demens vid Alzheimers sjukdom som enligt utredarnas eller utredarnas åsikt kan påverka deltagarens säkerhet eller störa studiens bedömningar
• Historik av malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ
• Alla självmordstankar med avsikt med eller utan en plan, vid tidpunkten för eller inom 6 månader efter screening, vilket anges genom att svara "Ja" på frågorna 4 och 5 i avsnittet om självmordstankar i den elektroniska versionen av Columbia Suicide Severity Rating Scale (eC-SSRS)
• Allt självmordsbeteende under de senaste 10 åren baserat på eC-SSRS
• Historik av våld mot vårdgivaren eller andra
• Schemalagd för operation med generell anestesi under studien
• Använde förbjudna receptbelagda eller receptfria samtidiga läkemedel inom 1 vecka eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, innan aktigrafi påbörjades under screening
• Använde vilken behandlingsform som helst för ISWRD mellan screening och randomisering baserat på metoder relaterade till dygnsrytm, inklusive fototerapi (ljusterapi), melatonin och melatoninagonister
• Misslyckad behandling med Belsomra (effekt och/eller säkerhet) efter behandling med lämplig dos och av adekvat varaktighet enligt utredarens uppfattning
• Transmeridian reser över mer än 3 tidszoner mellan screening och randomisering, eller planerar att resa över mer än 3 tidszoner under studien
• Överkänslighet mot lemborexant eller dess hjälpämnen
• För närvarande inskriven i en annan klinisk prövning, förutom observationsstudier utan behandlingskomponent
• Har använt något prövningsläkemedel eller enhet innan informerat samtycke (dvs. inom 30 dagar eller 5 gånger undersökningsläkemedlets halveringstid beroende på vilket som är längre eller 6 månader för potentiella sjukdomsmodifierande läkemedel)
• Har tidigare deltagit i någon klinisk prövning av lemborexant