不規則な睡眠覚醒リズム障害および軽度から中等度のアルツハイマー病認知症に対するレンボレキサントの研究

包含基準（コアスタディ）：

• 同意取得時の年齢が60～90歳の男女
• -インフォームドコンセントを提供できる。 参加者が調査員の意見に同意する能力を欠いている場合、現地の法律、規制、および慣習に従って必要な場合は、参加者の同意を得る必要があり、法定代理人の書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります (同意能力と定義の定義)。法定代理人は、適用される現地の法律および規制に従って決定する必要があります)。
• National Institute on Aging/Alzheimer's Association Diagnostic Guidelines に基づくアルツハイマー病認知症 (AD-D) の診断の文書化
• スクリーニング時のミニ精神状態検査 10 ～ 26
• 次のように、概日リズム睡眠障害、不規則な睡眠覚醒タイプ（精神障害の診断および統計マニュアル - 第5版）および国際疾病分類の第10版の基準を満たしています。 24時間の間に複数回の不規則な睡眠発作に伴う夜間および/または過度の日中の眠気
• 週に 3 日以上の睡眠と覚醒の断片化を訴える頻度
• 睡眠と覚醒の断片化の訴えの期間が 3 か月以上
• スクリーニング期間中、定義された夜間睡眠期間内の平均アクチグラフィ由来の睡眠効率（aSE）<87.5％、および定義された覚醒期間中の平均アクチグラフィ由来の覚醒効率（aWE）<87.5％
• 覚醒期間中の 10 分を超える睡眠発作と睡眠期間中の 10 分を超える覚醒発作の組み合わせをアクチグラフィーで確認し、合計で 24 時間あたり少なくとも 4 回、週 3 日以上
• 通院可能で、地域社会または高度看護施設に分類されない住居に住んでいる（参加者とその介護者が居住する別の居住区を備えた介護施設は許容されます）
• -睡眠または覚醒の困難に対する行動またはその他の治療プログラムを開始したくない、および研究への参加中にAD-Dの他の症状の新しい治療を開始したくない
• -信頼できる有能な介護者（または介護者と情報提供者）が参加者に同行して訪問を調査し、夜間に治験薬を投与し、参加者の状態に関する情報を提供できる
• -コリンエステラーゼ阻害剤および/またはメマンチンを服用している参加者の場合、投与計画は少なくとも3か月間安定していなければなりません

包含基準（延長段階）：

• コア スタディを完了しました (スタディ終了 [EOS] 訪問)。 Core Study に参加し、30 日以内に EOS Visit を完了した参加者は、進行中の有害事象または禁止薬物による禁忌がない限り、Extension Phase に参加するために戻ることができます。

介護者の包含基準:

• インフォームドコンセントを提供できる
• 参加者と週に 10 時間以上過ごす
• 介護者の要件を満たすことができる
• 睡眠の質と介護者の負担について、自分自身に関する情報を喜んで提供する

除外基準:

• 血管性認知症、複数回の脳卒中後の認知症、またはシヌクレイノパチー/レビー小体障害の診断。 これには、レビー小体型認知症および認知症の有無にかかわらずパーキンソン病が含まれます。
• -中等度から重度の閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）または中枢性睡眠時無呼吸の現在の診断、または軽度のOSA、むずむず脚症候群、周期的な四肢運動障害（覚醒を伴う）、またはナルコレプシーの重症度であっても、継続的な気道陽圧の現在の使用
• -ベースライン前またはスクリーニングの6か月以内に実施された診断睡眠研究で、無呼吸低呼吸指数または同等の15イベント/時間以上
• アクチグラフィ解析アルゴリズムによる睡眠と覚醒の区別に影響を与える臨床的に重要な運動障害
• 過去1年間の急速眼球運動行動障害または睡眠関連の暴力的行動の現在の症状または病歴
• スクリーニング時の認知症のうつ病のコーネルスケールで10を超えるスコアによって証明される、大うつ病の可能性
• アクティグラフの着用に耐えられません。 最低でも、参加者は 7 日間のデータのうち 5 日間、アクティグラフを着用できる必要があります。 24 時間の 90% のデータをスコアリングできる限り、1 日は完了したと見なされます。
• -研究者の意見では、参加者の不規則な睡眠覚醒リズム障害（ISWRD）に寄与する過剰なカフェインの使用
• -過去約2年以内の薬物またはアルコール依存症または乱用の履歴
• アルコールを含む飲み物を 1 週間に 14 杯以上飲む習慣がある、または就寝前 3 時間以内に習慣的にアルコールを飲むと報告し、アルコール摂取量を 1 日 2 杯以下に制限したくない、または参加期間中、就寝前 3 時間以内にアルコールを控えるこの研究で
• ヒト免疫不全ウイルス陽性であることが知られています
• -スクリーニング時の陽性血清学によって示される活動性ウイルス性肝炎（BまたはC）
• -スクリーニング時に繰り返される心電図（ECG）によって示される延長されたQTcF間隔（QTcF> 450ミリ秒[ms]）（最初のECGがQTcF間隔> 450ミリ秒を示している場合にのみ繰り返される）（バンドルブランチブロックの証拠がある参加者は除外されません治験責任医師が原資料に記載しているように、ブロックは臨床的に重要ではありません)
• -研究者の意見では、臨床的に重要な疾患の現在の証拠 参加者の安全に影響を与えるか、研究評価を妨げる可能性があります
• -アルツハイマー病以外の病状または精神医学的状態の病歴 研究者の意見では、参加者の安全に影響を与えるか、研究評価を妨げる可能性があります
• -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がんを除く
• コロンビア自殺重症度評価尺度の電子版の自殺念慮セクションの質問4および5に「はい」と回答することによって示される、計画の有無にかかわらず、スクリーニング時またはスクリーニングの6か月以内の意図的な自殺念慮(eC-SSRS)
• eC-SSRSに基づく過去10年以内の自殺行為
• 介護者または他の人に対する暴力の歴史
• -研究中に全身麻酔を使用して手術が予定されている
• -スクリーニング中にアクチグラフィを開始する前に、禁止されている処方薬または市販の併用薬を1週間または5半減期のいずれか長い方で使用した
• 光線療法（光線療法）、メラトニンおよびメラトニンアゴニストを含む概日リズムに関連するアプローチに基づいて、スクリーニングと無作為化の間でISWRDの任意の治療法を使用した
• -治験責任医師の意見では、適切な用量および適切な期間の治療後のBelsomraによる治療の失敗（有効性および/または安全性）
• -スクリーニングと無作為化の間に3つ以上のタイムゾーンを横断するトランスメリディアン旅行、または研究中に3つ以上のタイムゾーンを横断する計画
• レンボレキサントまたはその賦形剤に対する過敏症
• -現在、治療コンポーネントのない観察研究を除いて、別の臨床試験に登録されています
• -インフォームドコンセントの前に治験薬またはデバイスを使用しました（つまり、30日以内または治験薬の半減期の5倍のいずれか長い方、または潜在的な疾患修飾薬の場合は6か月以内）
• -以前にレンボレキサントの臨床試験に参加したことがある