Lemborexantin tutkimus epäsäännöllisen uni-heräilyrytmihäiriön ja lievän tai keskivaikean Alzheimerin taudin dementian hoitoon

Osallistumiskriteerit (ydintutkimus):

• Mies tai nainen, 60–90-vuotias tietoisen suostumuksen ajankohtana
• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus. Jos osallistujalla ei ole kykyä antaa suostumusta tutkijan mielestä, osallistujan suostumus on hankittava, mikäli sitä vaaditaan paikallisten lakien, määräysten ja tapojen mukaisesti, ja laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus (hyväksyntäkyky ja laillinen edustaja tulee määrittää sovellettavien paikallisten lakien ja määräysten mukaisesti).
• Alzheimerin taudin dementian (AD-D) diagnoosin dokumentointi National Institute on Aging/Alzheimer's Associationin diagnostisten ohjeiden perusteella
• Minimielisen tilan koe 10-26 seulonnassa
• Täyttää vuorokausirytmin unihäiriön, epäsäännöllisen unen ja hereillä olevan tyypin kriteerit (psyykkisten häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja - 5. painos) ja kansainvälisen sairauksien luokituksen 10. tarkistuksen kriteerit seuraavasti: Osallistujan tai hoitajan valitus univaikeuksista unihäiriöiden aikana. yö- ja/tai liiallinen päiväunisuus, joka liittyy useisiin epäsäännöllisiin unijaksoihin 24 tunnin aikana
• Unen ja valveen pirstoutumisen esiintymistiheys ≥3 päivää viikossa
• Unen ja valveen pirstoutumista koskevan valituksen kesto ≥3 kuukautta
• Seulontajakson aikana keskimääräinen aktigrafiasta saatu unen tehokkuus (aSE) <87,5 % määritellyn yöunen aikana ja keskimääräinen aktigrafiasta saatu unen tehokkuus (aWE) <87,5 % määritetyn valvejakson aikana
• Vahvistus aktigrafialla yli 10 minuutin unijaksojen yhdistelmästä hereilläolojakson aikana sekä >10 minuutin heräämisjaksoista unijakson aikana, yhteensä vähintään 4 unijaksoa 24 tunnin aikana, ≥ 3 päivää viikossa
• Avohoito ja asuminen paikkakunnalla tai asunnossa, jota ei ole luokiteltu ammattitaitoisen sairaanhoidon laitokseksi (avusteinen asumislaitos, jossa on erilliset asuintilat, jossa osallistujat ja heidän omaishoitajansa asuvat, on hyväksyttävä)
• Halukkuus olla aloittamatta käyttäytymis- tai muuta hoito-ohjelmaa uni- tai heräämisvaikeuksien vuoksi ja olla aloittamatta uutta hoitoa muihin AD-D-oireisiin tutkimukseen osallistumisen aikana
• Hänellä on luotettava ja pätevä omaishoitaja (tai hoitaja ja informaattorit), joka voi seurata osallistujaa opintovierailuille, antaa opintolääkkeitä iltaisin ja antaa tietoa osallistujan tilasta
• Koliiniesteraasi-inhibiittoria ja/tai memantiinia käyttävien osallistujien annostusohjelman on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta

Sisällyttämiskriteerit (laajennusvaihe):

• Suoritettu ydintutkimuksen (tutkimuksen loppu [EOS]-käynti). Osallistujat, jotka osallistuivat ydintutkimukseen ja suorittivat EOS-vierailun 30 päivän kuluessa, voivat palata osallistumaan laajennusvaiheeseen niin kauan kuin jatkuvat haittatapahtumat tai kielletyt lääkkeet eivät aiheuta vasta-aiheita.

Omaishoitajan osallistumiskriteerit:

• Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
• Viettää vähintään 10 tuntia viikossa osallistujan kanssa
• Pystyy täyttämään hoitajan vaatimukset
• Halukas antamaan itsestään tietoa unen laadusta ja hoitajan taakasta

Poissulkemiskriteerit:

• Diagnoosi vaskulaarisesta dementiasta, useiden aivohalvausten jälkeisestä dementiasta tai mistä tahansa synukleinopatiasta / Lewyn kehon häiriöstä. Tämä sisältää dementian Lewyn ruumiin kanssa ja Parkinsonin taudin dementialla tai ilman sitä.
• Nykyinen diagnoosi keskivaikeasta tai vaikeasta obstruktiivisesta uniapneasta (OSA) tai sentraalisesta uniapneasta tai jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen käyttö, vaikka OSA:n vakavuus olisi lievä, levottomat jalat -oireyhtymä, ajoittainen raajan liikehäiriö (heräämisineen) tai narkolepsia
• Apnea-hypopneaindeksi tai vastaava ≥15 tapahtumaa/tunti diagnostisessa unitutkimuksessa, joka suoritettiin ennen lähtötilannetta tai 6 kuukauden sisällä seulonnasta
• Kliinisesti merkittävä liikehäiriö, joka vaikuttaisi unen ja valveen erottamiseen aktigrafian analyyttisen algoritmin avulla
• Rapid Eye Movement Behavior -häiriön tai uneen liittyvän väkivaltaisen käytöksen nykyiset oireet tai historia viimeisen vuoden aikana
• Todennäköinen vakava masennus, jonka pistemäärä >10 Cornellin asteikolla dementiassa seulonnassa
• Ei voi sietää aktigrafin käyttöä. Osallistujien on voitava käyttää aktigrafia vähintään 5 päivää 7 päivän tiedoista. Päivää pidetään valmiina niin kauan kuin 90 % 24 tunnin ajanjaksosta voidaan pisteyttää.
• Liiallinen kofeiinin käyttö, joka tutkijan mielestä edistää osallistujan epäsäännöllistä uni-herätysrytmihäiriötä (ISWRD)
• Aiempi huume- tai alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö noin kahden edellisen vuoden aikana
• Raportoi kuluttavansa säännöllisesti yli 14 alkoholipitoista juomaa viikossa tai tavallisesti kuluttavansa alkoholia 3 tuntia ennen nukkumaanmenoa eikä halua rajoittaa alkoholin nauttimista 2 tai harvempaan juomaan päivässä tai luopuvansa alkoholista 3 tunnin sisällä ennen nukkumaanmenoa osallistumisensa ajaksi Tutkimuksessa
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruspositiivinen
• Aktiivinen virushepatiitti (B tai C), positiivinen serologia seulonnassa
• Pidentynyt QTcF-väli (QTcF > 450 millisekuntia[ms]), joka on osoitettu toistuvalla EKG:llä seulonnassa (toistetaan vain, jos ensimmäinen EKG osoittaa QTcF-välin > 450 ms) (osallistujia, joilla on merkkejä haarakatkosta, ei suljeta pois, jos lohko ei ole kliinisesti merkittävä, kuten tutkija dokumentoi lähdeasiakirjassa)
• Nykyinen näyttö kliinisesti merkittävästä sairaudesta, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus kuin Alzheimerin taudin dementia, joka voi tutkijan (tutkijien) mielestä vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointeja
• Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ
• Mikä tahansa itsemurha-ajatus suunnitelmalla tai ilman suunnitelmaa, seulonnan aikana tai kuuden kuukauden sisällä siitä, mikä osoitetaan vastaamalla "Kyllä" kysymyksiin 4 ja 5 Columbia Suicide Severity Rating Scale -asteikon sähköisen version Suicidal Ideation -osiossa (eC-SSRS)
• Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 10 vuoden aikana eC-SSRS:n perusteella
• Omaishoitajaan tai muihin kohdistuneen väkivallan historia
• Suunniteltu leikkaukseen yleisanestesiassa tutkimuksen aikana
• Käyttänyt kiellettyjä resepti- tai käsikauppalääkkeitä 1 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen aktigrafian aloittamista seulonnan aikana
• Käytti mitä tahansa ISWRD:n hoitomuotoa seulonnan ja satunnaistamisen välillä vuorokausirytmeihin liittyvien lähestymistapojen perusteella, mukaan lukien valohoito (valohoito), melatoniini ja melatoniiniagonistit
• Epäonnistunut Belsomra-hoito (teho ja/tai turvallisuus) asianmukaisella annoksella ja tutkijan mielestä riittävän pitkällä hoidon jälkeen
• Transmeridiaanimatka yli 3 aikavyöhykkeen yli seulonnan ja satunnaistamisen välillä tai aikoo matkustaa yli 3 aikavyöhykkeen yli tutkimuksen aikana
• Yliherkkyys lemboreksantille tai sen apuaineille
• Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa, lukuun ottamatta havainnointitutkimuksia, joissa ei ole hoitokomponenttia
• Käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta ennen ilmoitettua suostumusta (eli 30 päivän sisällä tai 5 kertaa tutkittavan lääkkeen puoliintumisajasta sen mukaan, kumpi on pidempi, tai 6 kuukautta mahdollisille sairautta modifioiville lääkkeille)
• Osallistunut aiemmin kaikkiin lemboreksantin kliinisiin tutkimuksiin