Lemborexant 治疗不规则睡眠-觉醒节律障碍和轻中度阿尔茨海默病痴呆症的研究
2021年4月14日 更新者：Eisai Inc.
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，具有开放标签扩展阶段，研究 Lemborexant 对不规则睡眠-觉醒节律障碍和轻度至中度阿尔茨海默病痴呆患者的疗效和安全性
将进行这项研究以确定 lemborexant (LEM) 对活动记录法衍生的睡眠相关参数、唤醒相关参数和昼夜节律相关参数的基线变化的剂量反应。
在资格筛选期之后，符合条件的参与者将被随机分配到 4 剂 LEM 中的 1 剂或安慰剂 4 周。
在 2 周的随访期后，符合条件的参与者可以进入长达 30 个月的开放标签延长期或直到计划终止。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、451-8511
- Eisai Trial Site #1
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Kanagawa
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Fujisawa、Kanagawa、日本、251-0038
- Eisai Trial Site #1
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Kawasaki-shi、Kanagawa、日本、210-0852
- Eisai Trial Site #1
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Saitama
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Wako、Saitama、日本、351-0111
- Eisai Trial Site #1
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Tokyo
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Kodaira、Tokyo、日本、187-8551
- Eisai Trial Site #1
-
Setagaya、Tokyo、日本、156-0041
- Eisai Trial Site #1
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Shinjuku、Tokyo、日本、169-0073
- Eisai Trial Site #1
-
Tachikawa-shi、Tokyo、日本、190-8531
- Eisai Trial Site #1
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-
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Facility #1
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Rogers、Arkansas、美国、72758
- Facility #1
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California
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Costa Mesa、California、美国、92626
- Facility #1
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Fullerton、California、美国、92835
- Facility #1
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Glendale、California、美国、91206
- Facility #1
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Irvine、California、美国、92614
- Facility #1
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Irvine、California、美国、92618
- Facility #1
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La Jolla、California、美国、92037-0949
- Facility #1
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San Diego、California、美国、92103
- Facility #1
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Santa Monica、California、美国、90404
- Facility #1
-
-
Florida
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Bradenton、Florida、美国、34205
- Facility #1
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Brandon、Florida、美国、33511
- Facility #1
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Brooksville、Florida、美国、34601
- Facility #1
-
Hallandale Beach、Florida、美国、33009
- Facility #1
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Miami、Florida、美国、33137
- Facility #1
-
Miami、Florida、美国、33165
- Facility #1
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
- Facility #1
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Miami Springs、Florida、美国、33016
- Facility #1
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Orlando、Florida、美国、32806
- Facility #1
-
Orlando、Florida、美国、32806
- Facility #2
-
Sunrise、Florida、美国、33351
- Facility #1
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Tampa、Florida、美国、33613
- Facility #2
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30331
- Facility #1
-
Columbus、Georgia、美国、31909
- Facility #1
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Macon、Georgia、美国、31201
- Facility #1
-
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Kansas
-
Wichita、Kansas、美国、67207
- Facility #1
-
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Massachusetts
-
Belmont、Massachusetts、美国、02478
- Facility #1
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Nevada
-
Henderson、Nevada、美国
- Nevada Senior Services (NSS) Adult Day Care Center
-
Las Vegas、Nevada、美国、89104
- Facility #1
-
-
New Jersey
-
Toms River、New Jersey、美国、08755
- Facility #1
-
Toms River、New Jersey、美国、08755
- Facility #2
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28270
- Facility #1
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Facility #2
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- Facility #1
-
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Pennsylvania
-
Norristown、Pennsylvania、美国、19401
- Facility #1
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Willow Grove、Pennsylvania、美国、19090
- Facility #1
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South Carolina
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Columbia、South Carolina、美国、29203
- Facility #1
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-
-
-
-
Edinburgh、英国、EH1 64UX
- University of Edinburgh - PPDS
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East Sussex
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Brighton、East Sussex、英国、BN1 9PX
- Brighton and Sussex Medical School
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Crowborough、East Sussex、英国、TN6 1NY
- Cognitive Treatment and Research Unit
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
60年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准（核心研究）：
- 知情同意时年龄在 60 至 90 岁之间的男性或女性
- 能够提供知情同意。 如果研究者认为受试者不具备同意能力，应征得受试者同意，当地法律法规和习俗要求的，应征得法定代表人的书面知情同意（capability to consent and definition of法定代表人应根据适用的当地法律法规确定）。
- 根据国家老龄化研究所/阿尔茨海默病协会诊断指南诊断阿尔茨海默病痴呆 (AD-D) 的文件
- 筛选时的迷你精神状态检查 10 至 26
- 符合昼夜节律睡眠障碍、不规则睡眠-觉醒类型（精神障碍诊断与统计手册 - 第 5 版）和国际疾病分类第 10 次修订标准，如下：与 24 小时内多次不规则睡眠发作相关的夜间和/或白天过度嗜睡
- 每周 ≥ 3 天的睡眠和觉醒片段主诉频率
- 主诉睡眠和觉醒片段化持续时间≥3 个月
- 在筛选期间，在定义的夜间睡眠期间，平均活动记录法衍生的睡眠效率 (aSE) <87.5%，在定义的清醒期间，平均活动记录法衍生的觉醒效率 (aWE) <87.5%
- 通过活动记录法确认清醒期间睡眠时间 > 10 分钟加上睡眠期间清醒时间 > 10 分钟，每 24 小时至少 4 次，每周≥ 3 天
- 门诊和居住在社区或未归类为专业护理机构的住所（可以接受参与者及其护理人员居住的具有独立生活区的辅助生活设施）
- 在参与研究期间，愿意不开始针对睡眠或清醒困难的行为或其他治疗计划，并且不开始针对 AD-D 的其他症状的新治疗
- 有可靠且称职的看护人（或看护人和知情人），他们可以陪同参与者进行研究访问、每晚服用研究药物并提供有关参与者状况的信息
- 对于服用胆碱酯酶抑制剂和/或美金刚的参与者，给药方案必须稳定至少 3 个月
纳入标准（扩展阶段）：
- 完成核心研究（研究结束 [EOS] 访问）。 参加核心研究并在 30 天内完成 EOS 访问的参与者可以返回参加扩展阶段，只要没有因持续不良事件或禁用药物引起的禁忌症。
照顾者的纳入标准：
- 能够提供知情同意
- 每周至少花 10 个小时与参与者在一起
- 能够满足照顾者的要求
- 愿意提供关于他/她自己的有关睡眠质量和照顾者负担的信息
排除标准：
- 血管性痴呆、多次中风后痴呆或任何突触核蛋白病/路易体病的诊断。 这包括路易体痴呆症和伴有或不伴有痴呆症的帕金森病。
- 当前诊断为中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 或中枢性睡眠呼吸暂停，或当前使用持续气道正压通气，即使轻度 OSA、不宁腿综合征、周期性肢体运动障碍（伴觉醒）或发作性睡病
- 在基线前或筛选后 6 个月内进行的诊断性睡眠研究中，呼吸暂停-低通气指数或等效值≥15 次/小时
- 一种具有临床意义的运动障碍，会影响活动记录分析算法对睡眠和觉醒的区分
- 当前症状或过去一年快速眼动行为障碍或与睡眠有关的暴力行为的病史
- 可能患有重度抑郁症，筛选时康奈尔痴呆症抑郁量表得分 >10
- 无法忍受佩戴活动记录仪。 在 7 天的数据中，参与者必须至少能够佩戴活动记录仪整整 5 天。 只要能够对 24 小时内 90% 的数据进行评分，一天就被认为是完整的。
- 研究人员认为过量使用咖啡因会导致参与者的不规则睡眠-觉醒节律障碍 (ISWRD)
- 在过去大约 2 年内有药物或酒精依赖或滥用史
- 报告每周习惯性地饮用超过 14 杯含酒精的饮料，或习惯性地在睡前 3 小时内饮酒，并且在参与期间不愿将每天的酒精摄入量限制在 2 杯或更少，或在睡前 3 小时内放弃饮酒在研究中
- 已知为人类免疫缺陷病毒阳性
- 筛选时血清学阳性所证明的活动性病毒性肝炎（乙型或丙型）
- 延长的 QTcF 间期（QTcF >450 毫秒 [ms]），如筛选时重复的心电图 (ECG) 所示（仅当初始 ECG 指示 QTcF 间期 >450 ms 时才重复）（有束支传导阻滞证据的参与者不被排除，如果该块没有临床意义，如研究者在源文档中记录的那样）
- 研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的临床重大疾病的当前证据
- 除阿尔茨海默病痴呆外，研究者认为可能影响参与者安全或干扰研究评估的任何医学或精神疾病史
- 除了充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌外，过去 5 年内有恶性肿瘤史
- 在筛选时或筛选后 6 个月内，任何有计划或无计划的自杀意念，如对电子版哥伦比亚自杀严重程度评定量表的自杀意念部分的问题 4 和 5 回答“是”所示(eC-SSRS)
- 基于 eC-SSRS 的过去 10 年内的任何自杀行为
- 对照顾者或其他人的暴力史
- 计划在研究期间使用全身麻醉进行手术
- 在筛选期间开始活动记录之前，在 1 周或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过任何违禁处方药或非处方伴随药物
- 根据与昼夜节律相关的方法，在筛选和随机化之间使用任何 ISWRD 治疗方式，包括光疗（光疗）、褪黑激素和褪黑激素激动剂
- 根据研究者的意见，在用适当剂量和足够持续时间治疗后，用 Belsomra 治疗失败（疗效和/或安全性）
- Transmeridian 在筛选和随机分组之间穿越超过 3 个时区，或计划在研究期间穿越超过 3 个时区
- 对lemborexant或其赋形剂过敏
- 目前正在参加另一项临床试验，但没有治疗成分的观察性研究除外
- 在知情同意之前使用过任何研究药物或设备（即，在 30 天内或研究药物半衰期的 5 倍，以较长者为准或潜在的疾病缓解药物为 6 个月）
- 以前参加过lemborexant的任何临床试验
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Lemborexant 2.5 毫克 (mg)
参与者将连续 28 晚在参与者打算入睡前立即（即 5 分钟内）每晚口服一片 lemborexant 2.5 mg 片剂和一片 lemborexant 匹配的安慰剂片剂。
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Lemborexant 2.5 毫克片剂
Lemborexant 匹配的安慰剂药片
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实验性的：柠檬黄 5 毫克
参与者将在参与者打算尝试入睡之前立即（即在 5 分钟内）连续 28 晚每晚口服一片 lemborexant 5 mg 片剂和一片 lemborexant 匹配的安慰剂片剂。
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Lemborexant 匹配的安慰剂药片
Lemborexant 5 毫克片剂
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实验性的：柠檬黄 10 毫克
参与者将连续 28 晚在参与者打算入睡前立即（即 5 分钟内）每晚口服一片 lemborexant 10 mg 片剂和一片 lemborexant 匹配的安慰剂片剂。
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Lemborexant 匹配的安慰剂药片
Lemborexant 10 毫克片剂
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实验性的：柠檬黄 15 毫克
参与者将在参与者打算尝试入睡之前立即（即在 5 分钟内）连续 28 晚每晚口服一片 lemborexant 5 mg 片剂和一片 lemborexant 10 mg 片剂。
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Lemborexant 10 毫克片剂
Lemborexant 5 毫克和 10 毫克片剂
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安慰剂比较：Lemborexant 匹配的安慰剂
参与者将在参与者打算尝试入睡前立即（即 5 分钟内）连续 28 晚每晚口服两片与柠檬黄相匹配的安慰剂药片。
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Lemborexant 匹配的安慰剂药片
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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核心阶段：在治疗第 1 周期间，与安慰剂相比，Lemborexant 的平均活动记录睡眠效率 (aSE) 从基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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aSE 被定义为夜间在床上睡觉的时间百分比，通过体动记录仪测量。
睡眠效率计算为预定义的 8 小时夜间睡眠期间睡眠时期的总持续时间除以 8 小时再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：在治疗第 2 周期间，与安慰剂相比，Lemborexant 平均 aSE 从基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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aSE 被定义为夜间在床上睡觉的时间百分比，通过体动记录仪测量。
睡眠效率计算为预定义的 8 小时夜间睡眠期间睡眠时期的总持续时间除以 8 小时再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：在治疗第 3 周期间，与安慰剂相比，Lemborexant 平均 aSE 从基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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aSE 被定义为夜间在床上睡觉的时间百分比，通过体动记录仪测量。
睡眠效率计算为预定义的 8 小时夜间睡眠期间睡眠时期的总持续时间除以 8 小时再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：在治疗的第 4 周期间，与安慰剂相比，使用 Lemborexant 的平均 aSE 从基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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aSE 被定义为夜间在床上睡觉的时间百分比，通过体动记录仪测量。
睡眠效率计算为预定义的 8 小时夜间睡眠期间睡眠时期的总持续时间除以 8 小时再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间平均睡眠碎片指数 (SFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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SFI 被定义为记录的睡眠期间运动指数 (MI) 和碎片指数 (FI) 的总和。
MI 等于每次在床上醒来的时间 (TBI) 乘以 100。
FI 等于小于或等于 (<=) 1 分钟不动的次数/定义的夜间睡眠期间所有持续时间的不动的总次数乘以 100。
值范围为 0-100% (%)（值越低越好）。
SFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间平均 SFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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SFI 定义为记录的睡眠期间 MI 和 FI 的总和。
MI 等于每次 TBI 的唤醒时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的不动期数/在定义的夜间睡眠期间所有持续时间的不动期总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
SFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间平均 SFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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SFI 定义为记录的睡眠期间 MI 和 FI 的总和。
MI 等于每次 TBI 的唤醒时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的不动期数/在定义的夜间睡眠期间所有持续时间的不动期总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
SFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间平均 SFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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SFI 定义为记录的睡眠期间 MI 和 FI 的总和。
MI 等于每个 TBI 的唤醒时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的不动期数/在定义的夜间睡眠期间所有持续时间的不动期总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
SFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
|
基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间清醒发作的平均持续时间 (aMeanDurWB) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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aMeanDurWB 被定义为在定义的夜间预定义睡眠期间发生的所有唤醒发作的平均持续时间。
唤醒回合定义为 10 分钟或更长时间的连续唤醒。
较低的值更好。
aMeanDurWB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间 aMeanDurWB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
|
aMeanDurWB 被定义为在定义的夜间预定义睡眠期间发生的所有唤醒发作的平均持续时间。
唤醒回合定义为 10 分钟或更长时间的连续唤醒。
较低的值更好。
aMeanDurWB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
|
基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间 aMeanDurWB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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aMeanDurWB 被定义为在定义的夜间预定义睡眠期间发生的所有唤醒发作的平均持续时间。
唤醒回合定义为 10 分钟或更长时间的连续唤醒。
较低的值更好。
aMeanDurWB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
|
基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间 aMeanDurWB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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aMeanDurWB 被定义为在定义的夜间预定义睡眠期间发生的所有唤醒发作的平均持续时间。
唤醒回合定义为 10 分钟或更长时间的连续唤醒。
较低的值更好。
aMeanDurWB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间平均活动记录觉醒效率 (aWE) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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aWE 被定义为在定义的清醒期间在床上清醒的时间百分比，通过活动记录仪测量。
唤醒效率的计算方法是，在预定睡眠时间段之外的 16 小时内，唤醒时期的总持续时间除以 16 小时，再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间平均 aWE 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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aWE 被定义为在定义的清醒期间在床上清醒的时间百分比，通过活动记录仪测量。
唤醒效率的计算方法是，在预定睡眠时间段之外的 16 小时内，唤醒时期的总持续时间除以 16 小时，再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间平均 aWE 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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aWE 被定义为在定义的清醒期间在床上清醒的时间百分比，通过活动记录仪测量。
唤醒效率的计算方法是，在预定睡眠时间段之外的 16 小时内，唤醒时期的总持续时间除以 16 小时，再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间平均 aWE 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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aWE 被定义为在定义的清醒期间在床上清醒的时间百分比，通过活动记录仪测量。
唤醒效率的计算方法是，在预定睡眠时间段之外的 16 小时内，唤醒时期的总持续时间除以 16 小时，再乘以 100。
值越高越好。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间平均尾流碎片指数 (WFI) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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WFI 计算为记录的清醒期间不动指数 (II) 和 FI 的总和。
II 等于定义的睡眠时间之外每 16 小时的不动时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的活动期数/在定义的睡眠期之外的 16 小时内活动期的总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
WFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间平均 WFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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WFI 计算为记录的唤醒期间的 II 和 FI 的总和。
II 等于定义的睡眠时间之外每 16 小时的不动时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的活动期数/在定义的睡眠期之外的 16 小时内活动期的总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
WFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间平均 WFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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WFI 计算为记录的唤醒期间的 II 和 FI 的总和。
II 等于定义的睡眠时间之外每 16 小时的不动时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的活动期数/在定义的睡眠期之外的 16 小时内活动期的总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
WFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间平均 WFI 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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WFI 计算为记录的唤醒期间的 II 和 FI 的总和。
II 等于定义的睡眠时间之外每 16 小时的不动时间乘以 100。
FI 等于 <= 1 分钟的活动期数/在定义的睡眠期之外的 16 小时内活动期的总数乘以 100。
值范围为 0-100%（值越低越好）。
WFI 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间睡眠发作平均持续时间 (aMeanDurSB) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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aMeanDurSB 被定义为在预定义的夜间睡眠期之外的 16 小时内发生的所有睡眠发作的平均持续时间。
睡眠周期定义为连续睡眠 10 分钟或更长时间。
较低的值更好。
aMeanDurSB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间 aMeanDurSB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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aMeanDurSB 被定义为在预定义的夜间睡眠期之外的 16 小时内发生的所有睡眠发作的平均持续时间。
睡眠周期定义为连续睡眠 10 分钟或更长时间。
较低的值更好。
aMeanDurSB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间 aMeanDurSB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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aMeanDurSB 被定义为在预定义的夜间睡眠期之外的 16 小时内发生的所有睡眠发作的平均持续时间。
睡眠周期定义为连续睡眠 10 分钟或更长时间。
较低的值更好。
aMeanDurSB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间 aMeanDurSB 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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aMeanDurSB 被定义为在预定义的夜间睡眠期之外的 16 小时内发生的所有睡眠发作的平均持续时间。
睡眠周期定义为连续睡眠 10 分钟或更长时间。
较低的值更好。
aMeanDurSB 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周平均日内变异性从基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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日内变异性通过量化休息和活动发作之间转换的次数和强度来指示不规则睡眠-觉醒节律障碍 (ISWRD)，由所有连续小时（一阶导数）与围绕总均值（总体方差）的均方。
该变量的理论范围为 0 到 2，值越高表明碎片化程度越高。
日内变异性由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周平均日内变异性从基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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日内变异性通过量化休息和活动发作之间转换的次数和强度来指示 ISWRD，由所有连续小时（一阶导数）之间的差的均方与总均值（总体）周围的均方的比率得出方差）。
该变量的理论范围为 0 到 2，值越高表明碎片化程度越高。
日内变异性由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周平均日内变异性从基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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日内变异性通过量化休息和活动发作之间转换的次数和强度来指示 ISWRD，由所有连续小时（一阶导数）之间的差的均方与总均值（总体）周围的均方的比率得出方差）。
该变量的理论范围为 0 到 2，值越高表明碎片化程度越高。
日内变异性由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周平均日内变异性从基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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日内变异性通过量化休息和活动发作之间转换的次数和强度来指示 ISWRD，由所有连续小时（一阶导数）之间的差的均方与总均值（总体）周围的均方的比率得出方差）。
该变量的理论范围为 0 到 2，值越高表明碎片化程度越高。
日内变异性由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周平均日间稳定性 (IS) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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IS 指示跨天睡眠-觉醒节律的稳定性，从零（低稳定性）到 1（高稳定性）变化。
IS 是通过围绕平均值的平均 24 小时模式的方差与总体方差之间的比率得出的。
较高的值表示稳定的节律。
IS 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周平均 IS 从基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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IS 指示跨天睡眠-觉醒节律的稳定性，从零（低稳定性）到 1（高稳定性）变化。
IS 是通过围绕平均值的平均 24 小时模式的方差与总体方差之间的比率得出的。
较高的值表示稳定的节律。
IS 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间平均 IS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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IS 指示跨天睡眠-觉醒节律的稳定性，从零（低稳定性）到 1（高稳定性）变化。
IS 是通过围绕平均值的平均 24 小时模式的方差与总体方差之间的比率得出的。
较高的值表示稳定的节律。
IS 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间平均 IS 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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IS 指示跨天睡眠-觉醒节律的稳定性，从零（低稳定性）到 1（高稳定性）变化。
IS 是通过围绕平均值的平均 24 小时模式的方差与总体方差之间的比率得出的。
较高的值表示稳定的节律。
IS 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：在治疗的第 1 周，每 24 小时内最不活跃的 5 小时期间 (L5) 的平均活动计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
该值指示睡眠周期有多安宁（不活动）和规律。
L5 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周每 24 小时 L5 平均活动计数从基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
该值指示睡眠周期有多安宁（不活动）和规律。
L5 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周每 24 小时 L5 平均活动计数从基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
该值指示睡眠周期有多安宁（不活动）和规律。
L5 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周每 24 小时 L5 平均活动计数从基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
该值指示睡眠周期有多安宁（不活动）和规律。
L5 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周期间每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间 (M10) 的平均活动计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
M10 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间每 24 小时 M10 平均活动计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
M10 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间每 24 小时 M10 平均活动计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
M10 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间每 24 小时 M10 平均活动计数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
M10 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周静息活动节律 (AMP) 幅度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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AMP 是休息活动节律的幅度，计算为 M10 和 L5 之间的差异。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
AMP 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周 AMP 从基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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AMP 是休息活动节律的幅度，计算为 M10 和 L5 之间的差异。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
AMP 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周 AMP 的基线变化
大体时间：基线，第 3 周
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AMP 是休息活动节律的幅度，计算为 M10 和 L5 之间的差异。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
AMP 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周 AMP 从基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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AMP 是休息活动节律的幅度，计算为 M10 和 L5 之间的差异。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
AMP 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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核心阶段：治疗第 1 周静息活动节律 (RA) 相对振幅相对于基线的变化
大体时间：基线，第 1 周
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RA 是静息-活动节律的相对振幅，计算为 M10 和 L5 之间的差异除以 M10 加 L5。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
RA 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了治疗前 7 晚从基线到平均的变化。
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基线，第 1 周
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核心阶段：治疗第 2 周期间 RA 基线的变化
大体时间：基线，第 2 周
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RA 是静息-活动节律的相对振幅，计算为 M10 和 L5 之间的差异除以 M10 加 L5。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
RA 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第二个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 2 周
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核心阶段：治疗第 3 周期间 RA 基线的变化
大体时间：基线，第 3 周
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RA 是静息-活动节律的相对振幅，计算为 M10 和 L5 之间的差异除以 M10 加 L5。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
RA 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均第三个 7 晚治疗的变化。
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基线，第 3 周
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核心阶段：治疗第 4 周期间 RA 基线的变化
大体时间：基线，第 4 周
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RA 是静息-活动节律的相对振幅，计算为 M10 和 L5 之间的差异除以 M10 加 L5。
L5 被定义为每 24 小时内最不活跃的 5 小时内的平均活动量，高值表示烦躁不安。
M10 被定义为每 24 小时期间最活跃的 10 小时期间的平均活动，低水平表示不活动。
RA 由 Actigraphy 确定。
Actigraphy 是用像手表一样戴在手腕上的加速度计进行的。
它被编程为在佩戴设备时监测运动的程度和强度。
报告了从基线到平均最后 7 晚治疗的变化。
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基线，第 4 周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者人数
大体时间：第一剂研究药物（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（大约长达 2 年 7 个月）
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第一剂研究药物（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（大约长达 2 年 7 个月）
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核心阶段：第 29 天临床医生对变化-不规则睡眠-觉醒节律障碍 (CGIC-ISWRD) 总体评分的总体印象的每个类别中的参与者人数
大体时间：第 29 天
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CGIC-ISWRD 量表是参与者临床状况在基线和随访之间变化的经过验证的分类测量。
它依赖于对参与者的直接检查和对线人的采访。
该工具由 3 部分组成：对参与者和线人进行的指导性基线访谈，对参与者和线人进行的后续访谈，以及临床医生的评级审查。
基线访谈作为未来评级的参考。
在基线访谈期间，评分者评估参与者的以下领域：（1）睡眠和觉醒症状； (2)情绪和行为症状； (3) 注意/觉醒； (4) 社会功能。
在后续访谈中，使用了 7 分制，从 1 = 显着改善，4 = 无变化，到 7 = 显着恶化，对 4 个领域中的每一个进行评分并提供总体评分（1 [显着改善]到 7 [显着恶化]）。
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第 29 天
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核心阶段：第 29 天时神经精神病学量表 (NPI-10) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天
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NPI-10 评估了痴呆症中出现的各种行为的频率和严重程度。
这是一份包含以下领域的 10 项问卷：妄想、幻觉、激动/攻击、抑郁/烦躁、焦虑、兴高采烈/欣快、冷漠/冷漠、去抑制、易怒/易感和异常运动行为。
对总分进行总结和分析。
该量表由护理人员作为参与者的代理人进行管理。
总分是 10 个领域的总和，其中每个领域的得分计算为频率（等级：1=偶尔到 4=非常频繁）*严重性（等级：1=轻微到 3=严重）。
每个领域的最高得分为 12，所有领域的总分权重相同，因此总分的范围是 0 到 120，其中 0 代表完全健康到 120，这是参与者可以获得的最差分数。
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基线，第 29 天
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核心阶段：第 29 天睡眠障碍量表 (SDI) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线，第 29 天
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SDI 是 NPI 一项的扩展版本。
它描述了在给药前一段时间内睡眠障碍行为的频率、严重程度和照顾者负担。
SDI 由 NPI 睡眠障碍项目中与睡眠相关的 7 个子问题组成。
每个子问题都是一个单独的问题，包含护理人员在就诊前 2 周内针对患者参与者评估的频率、严重程度和护理人员痛苦程度。
SDI 分数是频率评级的平均值和严重性评级的平均值（范围：0-12 [最差]）的乘积。
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基线，第 29 天
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扩展阶段：SDI 总分从基线变化。
大体时间：基线，第 133、223、313、343、373、403、493、583、673 和 763 天
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SDI 是 NPI 一项的扩展版本。
它描述了在给药前一段时间内睡眠障碍行为的频率、严重程度和照顾者负担。
SDI 由 NPI 睡眠障碍项目中与睡眠相关的 7 个子问题组成。
每个子问题都是一个单独的问题，包含护理人员在就诊前 2 周内针对患者参与者评估的频率、严重程度和护理人员痛苦程度。
SDI 分数是频率评级的平均值和严重性评级的平均值（范围：0-12 [最差]）的乘积。
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基线，第 133、223、313、343、373、403、493、583、673 和 763 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月20日
初级完成 (实际的)
2018年7月26日
研究完成 (实际的)
2020年4月17日
研究注册日期
首次提交
2016年11月16日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月20日
首次发布 (估计)
2016年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年5月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年4月14日
最后验证
2021年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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