Werkzaamheid van intraveneus immunoglobuline bij de behandeling van Rh en ABO-incompatibiliteitsziekte (IVIG)

Hemolytische ziekte van de pasgeborene (HDN) als gevolg van allo-immunisatie van rode bloedcellen is een belangrijke oorzaak van hyperbilirubinemie met significante morbiditeit in de neonatale periode. Hemolytische ziekte van de pasgeborene blijft helaas bijdragen aan perinatale en neonatale morbiditeit en mortaliteit in ontwikkelingslanden. De mate waarin de foetus is aangetast, hangt samen met de hoeveelheid maternaal antilichaam dat de placenta passeert.

Hemolyse door ABO-incompatibiliteit is een van de meest voorkomende oorzaken van iso-immune hemolytische ziekte tijdens de neonatale periode. Baby's met bloedgroep type A of B, gedragen door bloedgroep type O moeder, zullen een positief antilichaam hebben vanwege maternale anti-A of anti-B overdracht in de foetale circulatie. Tien procent van deze baby's zal hemolytische ziekte vertonen. Het grootste deel van het kind presenteert zich met ongeconjugeerde hyperbilirubinemie in de eerste 24 uur van zijn leven en dit is zelden een oorzaak bij patiënten die uit de crèche worden ontslagen en opnieuw worden opgenomen met ernstige hyperbilirubinemie.

Rh-incompatibiliteit kan optreden wanneer een Rh-negatieve zwangere moeder wordt blootgesteld aan Rh-positieve foetale rode bloedcellen secundair aan foetomaternale bloeding tijdens de zwangerschap door spontane of geïnduceerde abortus, trauma, invasieve verloskundige procedures of normale bevalling. Als gevolg daarvan komt er bloed uit de foetale circulatie en, na een aanzienlijke blootstelling, treedt sensibilisatie op, wat leidt tot de productie van maternale antilichamen tegen het vreemde Rh-antigeen. Eenmaal geproduceerd, kunnen maternale Rh-immunoglobuline G (IgG)-antilichamen vrijelijk van de placenta naar de foetale circulatie gaan, waar ze antigeen-antilichaamcomplexen vormen met Rh-positieve foetale erytrocyten en uiteindelijk worden vernietigd, wat resulteert in een foetale allo-immuun-geïnduceerde hemolytische anemie en Geelzucht.

Traditionele neonatale behandeling van HDN bestaat uit intensieve fototherapie en wisseltransfusie (ET). ET is echter een invasieve procedure met een hoog risico die gepaard gaat met een aanzienlijk aantal bijwerkingen. Hoewel het sterftecijfer in verband met ET momenteel wordt gerapporteerd als minder dan 0,3% bij voldragen baby's, kunnen de morbiditeitscijfers oplopen tot 74% en omvatten katheter- gerelateerde complicaties, sepsis, trombocytopenie en hypocalciëmie

Intraveneuze immunoglobuline G-therapie (IVIG) wordt veel gebruikt voor een verscheidenheid aan indicaties in de pasgeboren periode, zoals allo-immune neonatale trombocytopenie en een aanvullende behandeling van neonatale infecties. American Academy of Pediatrics beveelt een hoge dosis IVIG (0,5_1 g/kg) aan als aanvullende behandeling van Rh en ABO hemolytische ziekte en het gebruik ervan, maar er is nog geen consensus over het routinematige gebruik ervan bij ABO hemolytische ziekte.

IVIG "bevat een spectrum van antilichamen die in staat zijn om te interageren met en de activiteit van cellen van het immuunsysteem te veranderen, evenals antilichamen die kunnen reageren met cellen zoals erytrocyten". Wanneer hemolytische ziekte optreedt, hechten maternale antilichamen in het bloed van het kind zich aan de antigeenreceptoren op de rode bloedcellen van het kind. Concreet hecht het maternale antilichaam zijn Fc-regio, het onderste deel van het antigeen, aan specifieke cellen van het immuunsysteem, zoals macrofagen, waardoor de vernietiging van het antigeen-antilichaamcomplex en de rode bloedcel wordt gestimuleerd. Er is voorgesteld dat IVIG de Fc-receptor blokkeert en daardoor de binding van het antilichaam aan het antigeen blokkeert. Met deze blokkade treedt er geen hemolyse meer op.

Neonatale behandeling met intraveneus immunoglobuline (IVIG) is voorgesteld als een alternatieve therapie voor ET voor iso-immune hemolytische geelzucht om de noodzaak van wisseltransfusie en de duur van fototherapie en ziekenhuisopname bij iso-immune hemolytische ziekte van de pasgeborene te verminderen.