Skuteczność dożylnej immunoglobuliny w leczeniu choroby niezgodności Rh i ABO (IVIG)

Choroba hemolityczna noworodków (HDN) spowodowana alloimmunizacją krwinek czerwonych jest ważną przyczyną hiperbilirubinemii ze znaczną chorobowością w okresie noworodkowym. Choroba hemolityczna noworodków niestety nadal przyczynia się do zachorowalności i śmiertelności okołoporodowej i noworodkowej w krajach rozwijających się. Stopień, w jakim zaatakowany jest płód, koreluje z ilością przeciwciał matczynych, które przenikają przez łożysko.

Hemoliza spowodowana niezgodnością ABO jest jedną z najczęstszych przyczyn choroby hemolitycznej izoimmunologicznej w okresie noworodkowym. Niemowlęta z grupą krwi A lub B, noszone przez matkę z grupą krwi 0, będą miały dodatnie przeciwciała z powodu przeniesienia anty-A lub anty-B matki do krążenia płodowego. Dziesięć procent tych niemowląt będzie miało chorobę hemolityczną. Większość niemowląt ma niezwiązaną hiperbilirubinemię w ciągu pierwszych 24 godzin życia i rzadko jest przyczyną u pacjentów wypisywanych z żłobka i hospitalizowanych z powodu ciężkiej hiperbilirubinemii.

Niezgodność Rh może wystąpić, gdy ciężarna matka Rh-ujemna jest narażona na Rh-dodatnie czerwone krwinki płodu w wyniku krwotoku płodowo-matczynego w trakcie ciąży w wyniku spontanicznej lub indukowanej aborcji, urazu, inwazyjnych procedur położniczych lub normalnego porodu. W konsekwencji krew z krążenia płodowego, a po znacznej ekspozycji dochodzi do uczulenia prowadzącego do produkcji matczynych przeciwciał przeciwko obcemu antygenowi Rh. Po wytworzeniu matczyne przeciwciała Rh-immunoglobulina G (IgG) mogą swobodnie przedostawać się z łożyska do krążenia płodowego, gdzie tworzą kompleksy antygen-przeciwciało z Rh-dodatnimi erytrocytami płodu i ostatecznie ulegają zniszczeniu, co prowadzi do niedokrwistości hemolitycznej indukowanej alloimmunologicznie płodu i Żółtaczka.

Tradycyjne leczenie HDN u noworodków polega na intensywnej fototerapii i transfuzji wymiennej (ET). Jednak ET jest procedurą inwazyjną wysokiego ryzyka, związaną ze znacznym odsetkiem działań niepożądanych. Chociaż obecnie ocenia się, że śmiertelność związana z ET wynosi mniej niż 0,3% u niemowląt urodzonych w terminie, wskaźniki zachorowalności mogą sięgać 74% i obejmują cewnikowanie powikłania, posocznica, małopłytkowość i hipokalcemia

Terapia dożylną immunoglobuliną G (IVIG) była szeroko stosowana w różnych wskazaniach w okresie noworodkowym, takich jak alloimmunologiczna trombocytopenia noworodków i wspomagające leczenie infekcji noworodków. American Academy of Pediatrics zaleca wysoką dawkę IVIG (0,5_1 g/kg) jako dodatkowe leczenie choroby hemolitycznej Rh i ABO oraz jej stosowanie, jednak nie ma jeszcze zgody co do jej rutynowego stosowania w chorobie hemolitycznej ABO.

IVIG „zawiera spektrum przeciwciał zdolnych do interakcji i zmiany aktywności komórek układu odpornościowego, jak również przeciwciał zdolnych do reagowania z komórkami, takimi jak erytrocyty”. Kiedy pojawia się choroba hemolityczna, matczyne przeciwciała obecne we krwi niemowlęcia przyczepiają się do receptorów antygenu na czerwonych krwinkach niemowlęcia. Konkretnie, przeciwciało matczyne przyłącza swój region Fc, dolną część antygenu, do specyficznych komórek układu odpornościowego, takich jak makrofagi, stymulując niszczenie kompleksu antygen-przeciwciało i czerwonych krwinek. Zaproponowano, że IVIG blokuje receptor Fc, a zatem blokuje wiązanie przeciwciała z antygenem. Dzięki tej blokadzie hemoliza już nie występuje.

Zasugerowano leczenie noworodków dożylną immunoglobuliną (IVIG) jako terapię alternatywną dla ET w przypadku żółtaczki hemolitycznej izoimmunologicznej w celu zmniejszenia konieczności transfuzji wymiennej oraz czasu trwania fototerapii i hospitalizacji w izoimmunologicznej chorobie hemolitycznej noworodków.