Effekten av intravenöst immunglobulin vid behandling av Rh och ABO inkompatibilitetssjukdom (IVIG)

Hemolytisk sjukdom hos nyfödda (HDN) på grund av alloimmunisering av röda blodkroppar är en viktig orsak till hyperbilirubinemi med betydande sjuklighet under neonatalperioden. Hemolytisk sjukdom hos nyfödda har tyvärr fortsatt att bidra till perinatal och neonatal sjuklighet och mortalitet i utvecklingsländer. Graden till vilken fostret påverkas korrelerade med mängden maternell antikropp som passerar placentan.

Hemolys från ABO-inkompatibilitet är en av de vanligaste orsakerna till isoimmun hemolytisk sjukdom under neonatalperioden. Spädbarn med blodgrupp A eller B, som bärs av mamman med blodgrupp O, kommer att ha en positiv antikropp på grund av moderns anti-A eller anti-B överföring till fostrets cirkulation. Tio procent av dessa spädbarn kommer att få hemolytisk sjukdom. De flesta av spädbarnet uppvisar okonjugerad hyperbilirubinemi under de första 24 timmarna av livet och det är sällan en orsak hos patienter som skrivs ut från förskolan och återinläggs med svår hyperbilirubinemi.

Rh-inkompatibilitet kan uppstå när en Rh-negativ gravid mamma exponeras för Rh-positiva fetala röda blodkroppar sekundärt till fosterblödning under graviditeten från spontan eller inducerad abort, trauma, invasiva obstetriska ingrepp eller normal förlossning. Som en konsekvens uppstår blod från fostrets cirkulation och, efter en betydande exponering, sensibilisering som leder till maternell antikroppsproduktion mot det främmande Rh-antigenet. När de väl producerats, kan moderns Rh-immunoglobulin G (IgG)-antikroppar passera fritt från moderkakan till fostercirkulationen, där de bildar antigen-antikroppskomplex med Rh-positiva fetala erytrocyter och så småningom förstörs, vilket resulterar i en fetal alloimmun-inducerad hemolytisk anemi och Gulsot.

Traditionell neonatal behandling av HDN består av intensiv fototerapi och utbytestransfusion (ET). Emellertid är ET ett invasivt ingrepp med hög risk förknippad med en betydande andel av negativa effekter. Även om dödligheten i samband med ET för närvarande rapporteras vara mindre än 0,3 % hos fullgångna spädbarn, kan sjuklighetsfrekvensen nå 74 % och inkluderar kateter- relaterade komplikationer, sepsis, trombocytopeni och hypokalcemi

Intravenös immunglobulin G (IVIG)-terapi har använts i stor utsträckning för en mängd olika indikationer under nyföddperioden, såsom alloimmun neonatal trombocytopeni och en tilläggsbehandling av neonatala infektioner. American Academy of Pediatrics, rekommenderar hög dos IVIG (0,5_1 g/kg) som en ytterligare behandling av Rh och ABO hemolytisk sjukdom och dess användning, men det finns ännu ingen konsensus om dess rutinmässiga användning vid ABO hemolytisk sjukdom.

IVIG "innehåller ett spektrum av antikroppar som kan interagera med och förändra aktiviteten hos celler i immunsystemet samt antikroppar som kan reagera med celler såsom erytrocyter". När hemolytisk sjukdom uppstår, fäster moderns antikroppar som finns i barnets blod till antigenreceptorerna på barnets röda blodkroppar. Specifikt fäster moderantikroppen sin Fc-region, den nedre delen av antigenet, till specifika immunsystemceller, såsom makrofager, vilket stimulerar förstörelsen av antigen-antikroppskomplexet och de röda blodkropparna. Det har föreslagits att IVIG blockerar Fc-receptorn och därför blockerar bindningen av antikroppen till antigenet. Med denna blockad inträffar inte längre hemolys.

Neonatal behandling med intravenöst immunglobulin (IVIG) har föreslagits som en alternativ terapi till ET för isoimmun hemolytisk gulsot för att minska behovet av utbytestransfusion och varaktigheten av fototerapi och sjukhusvistelse vid isoimmun hemolytisk sjukdom hos nyfödda.